Citogenetica
Historia
conceptos
citogenetica
Estudio de la estructura y las propiedades de los cromosomas, su comportamiento durante la división, crecimiento, desarrollo y la división de las células durante la reproducción, y la influencia en el fenotipo.
Cromosoma
Nageli (1956)
Estructuras con forma de hilo (citoblastos transitorios)
Waldeyer (1888)
Numero diploide de cromosomas
1950
Técnicas
Adición de colchicinas
Uso de una solución hipotónica
1956
Método de cultivo de leucocitos periféricos (Moorehead et al)
El número diploide de cromosomas en el hombre se estableció en 46.
número normal de cromosomas humanos y las anomalías cromosómicas
Citogenetica molecular
Hibridación fluorescente in situ (FISH)
Pinkel (1986)
Método para la visualización de cromosomas usando sondas marcadas con fluorescencia (FISH)
Permite
Detección de secuencias específicas de ácido nucleico en cromosomas, células y tejidos conservados morfológicamente
Evaluación de pacientes con diversos trastornos neoplásicos congénitos y malignos
Detección anormalidades cromosómicas que involucran pequeños segmentos de ADN si su sonda está situada, fortuitamente o por diseño, en el segmento cromosómico afectado
Establecer el orden de los clones de ADN en relación con las bandas, los puntos de ruptura naturales y otros clones
Análizar el cariotipo de núcleos en células que no se dividen
Analizar anomalías cromosómicas de tumores en niño
Cariotipo Espectral (CIELO) y PECES Multicolores (M-FISH)
Permite
Producción de 'pinturas' específicas de cromosomas
Los fluorocromos se combinan para producir 24 combinaciones de colores, una para cada cromosoma
Análisis multicolores
Pintar los 24 cromosomas humanos en diferentes colores
Detección de translocaciones y otras aberraciones cromosómicas complejas
Hibridación Genómica Comparativa (CGH)
Imprimir miles de sondas diferentes y bien caracterizadas en un portaobjetos de vidrio
Citogenética del cáncer
Aneuploidía
Numero de cromosomas que no corresponde (dado en tumores)
Translocaciones cromosómicas equilibradas con efectos oncogénicos a través de la producción de proteínas de fusión
Leucemia mielógena crónica (LMC)
Translocación entre los cromosomas 9 y 22 (cromosoma Filadelfia)
Glivec es el tratamiento principa, es un tipo de bloqueador del crecimiento, llamado inhibidor de la tirosina quinasa (TKI)
La citogenética convencional de rutina se utiliza para controlar el progreso de este tratamiento
Realizado por: Angie Molina
Codigo: 66417590
Advenimiento de las técnicas de bandas
Primeras técnicas de bandas cromosómicas (bandas Q) (Caspersson y col.)
Teñir los cromosomas con un fluorocromo ( mostaza quinacrina o diclorhidrato de quinacrina) y examinarlos con microscopía de fluorescencia
Técnica menos óptima
Bandas G
Metodo mas utilizado
Bandas C (Pardue y agallas (1970))
Se localizan en las regiones heterocromáticas de los cromosomas
Mostrar cromosomas con múltiples centrómeros
Estudio del origen de los embarazos molares diploides y el hermafroditismo verdadero
Distinguir entre las células donantes y receptoras en el trasplante de médula ósea
Bandas NOR ( Goodpasture y col)
Tinción de nitrato de plata para bandas NOR
Estudio de polimorfismos cromosómicos, como los satélites dobles
Elección de la técnica de bandas
Técnica de bandas G con tripsina y Giemsa
Detección de aberraciones estructurales
Translocaciones
Inversiones
Deleciones
Duplicaciones
Detección de aberraciones numéricas
Técnicas especializadas para visualizar cromosomas
Intercambio de cromátidas hermanas (SCE)
Visualización de intercambios entre segmentos brillantes y debidamente fluorescentes de cromátidas hermanas
Incorporacion de BrdU (en lugar de timidina) en las células replicantes durante 2 ciclos celulares
Algunos mutágenos y carcinógenos aumentan la frecuencia de SCE
Espondilitis anquilosante
Fumadores
Carcinoma del cuello uterino
Sitios frágiles y rotura cromosómica
Sitio fragil
Brechas que se ven constantemente en el mismo locus cromosómico
Rotura cromosomica
Exposición a agentes citotóxicos
Trastornos autosómicos recesivos
La situación actual y el futuro.
citogenética convencional
Análisis cromosómico con bandas regulares
visión general del genoma humano
El análisis de cariotipo con banda de rutina se puede combinar con M-FISH y varias otras técnicas moleculares, para una detección más precisa de varios síndromes en niños
Las técnicas de citogenética son herramientas indispensables para diagnosticar trastornos genéticos e indicar un posibles tratamiento y manejos.