Dosaje de inmunosupresores: Tacrolimus y Ciclosporinas.

Introducción

Función principal

Evitar el rechazo del órgano transplantado

Las drogas inmunosupresoras bloquean

activación de las celulas T

pruducción de citoquinas

expansión clonal

interacción célula-célula

todas ellas

Limitaciones de su uso:dadas por la dificultad de encontrar un balance entre la sobre-inmunosupresión y la sub-inmunosupresión

Son inhibidores de la calcineurina

Enzima dependiente del calcio y una proteina fosfatasa
estimulada por la calmodulina.

Activa la transcripción de la interleucina-2 (proteína estimulante del crecimiento y diferenciación de los linfocitos T.

Tacrolimus

propiedades inmunosupresoras similares a la Ciclosporina, pero es mucho más potente en igual volumen, y hay estudios que han demostrado que la incidencia de rechazo agudo es menor.

DOSAJE

Indicaciones al paciente

Acudir a la toma de muestra dentro de la hora previa a la siguiente toma del medicamento. Ayuno según edad.

Indicaciones de la muestra

Sangre total con EDTA 4 mL.

Valores de referencia

● Trasplante hepático: 4- 10 ng/mL

● Trasplante renal: 6 - 12 ng/mL

● Trasplante pancreático: 10.0 - 18.0 ng/mL

● Trasplante médula: 10 - 20 ng/mL

Ciclosporinas

trasplante de piel, corazón, riñón, pulmón, páncreas, médula ósea e intestino

tratamiento de enfermedades autoinmunes (como psoriasis y dermatitis atópica).

DOSAJE

Técnica

En sangre total: cromatografía líquida combinada con detección espectrométrica de masas, el cromo-inmunoensayo mediado por afinidad y los inmunoensayos quimioluminiscentes (ECLIA).

En este inmunoensayo no competitivo, el anticuerpo utilizado recubre unas micropartículas imantadas, que tras la formación del complejo antígeno-anticuerpo, se fijan a un electrodo por magnetismo. Dicho anticuerpo está conjugado con un marcador (derivado del rutenio) capaz de emitir fotones cuando se aplica una pequeña diferencia de potencial sobre el electrodo. La energía lumínica es detectada por un fotomultimplicador.

Mecanismo de acción

A través de su unión a proteínas en el citoplasma.

Se activan al unirse a un receptor intracelular e inhiben la actividad fosfatasa de la calcineurina.

Activación de las células T: incremento de Calcio intracelular

Se une a la calmodulina y forma un complejo que activa a la fosfatasa de la calcineurina.

Ésta activada desfosforina al NF-AT e ingresa al núcleo

Se forma un complejo con el NF-AT nuclear, se ligan al ADN en su región promotora de síntesis de los genes de citoquinas (IL2, IL3, IL4, factor estimulante de las colonias de los granulocitos macrófagos, factor de necrosis tumoral (TNF), induciendo su transcripción.

La inhibición de la actividad de la calcineurina, puede ocurrir cuando drogas se unen a sus receptores o inmunofilinas resultando en un bloqueo de citoquinas, histamina, prostaglandinas y otras proteínas que intervienen en el proceso. Otra consecuencia de este evento, es el bloqueo temprano de la activación de las células T entre las fases Go - G1, aunque el mecanismo intrínseco no es conocido