El cólera sobre la adenilato ciclasa
Las proteínas G heterotriméricas defectuosas pueden causar enfermedades
Las mutaciones de la subunidad α de Gs pueden dar lugar a una Gs activa o inactiva
Las Gs intervienen en los cambios de AMPc a estímulos hormonales
Tienen lugar en residuos para la actividad GTPasa, llevan a un AMPc elevado, provocando proliferación celular excesiva
Hacen que Gs no responda a las hormonas que actúan a través de AMPc, es decir, no hay transducción.
CÓLERA
La toxina secretada por Vibrio Cholerae en el intestino de una persona es una proteína heterodimérica
Mecanismo de acción
La subunidad B se une a las células epiteliales intestinales
Les proporciona una ruta para la subunidad A entre estas células
La subunidad A se rompe en dos fragmentos, A1 y A2. A1 se asocia con el factor ADP-ribosilación ARF6. Esto activa a A1
La A1 activa cataliza la transferencia de ADP-ribosa hasta la subunidad α de Gs
La ADP-ribosilación bloquea la actividad GTPasa de Gs por lo que Gs es activa de modo permanente
La activación continua de la adenil ciclasa de las células epiteliales del intestino
Un AMPc y PKA excesivamente altos
La PKA fosforila el canal C1-CFTR (canal de liberación de sodio y calcio en el epitelio) y un intercambiador de Na+-H+ en el intestino
La salida del NaCl provoca una salida masiva de agua a través del intestino al responder las células al desequilibrio osmótico
Los principales rasgos patológicos del cólera son la deshidratación severa y la pérdida de electrolitos