IMMUNE SYSTEM

Innate response

-ทำงานไม่เฉพาะเจาะจงและตอบสนองรวดเร็ว

Granulocyte

Neutrophils

มีการตอบสนองต่อสารcytokineที่มากระตุ้นได้ดี

ภายในติดสีได้ทั้งกรด-เบส

ทำลายเชื้อโรค เนื่องจากมี FC เป็นreceptorที่จับกับantigentได้พอดี

มีการกินantigentแบบphagocytosis

เมื่อมีการอักเสบจะเป็นตัวแรกที่เคลื่อนไปยังบริเวณอักเสบ

Basophils

พบในเนื้อเยื่อ <1%

Non-phagocytic

ตอบสนองต่อภูมิแพ้

มีการจับAbs กับIgE ทำให้เกิดการหลั่งhistamineเพื่อเพิ่มการผ่านของเหลงในหลอดเลือดทำให้เกิด swelling,red,heat

mast cells

หลั่งสารhistamine

กระตุ้นWBCตัวอื่นให้ไปบริเวณที่เกิดการอักเวบ

ตอบสนองต่ออาการภูมิแพ้

อยู่ภายเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

จะมีIgEมะรองรับ

Eosinophils

ติดสีส้ม-แดง เนื่องจากภายในเป็นเบสจึงติดสีที่มีคุณสมบัติเป็นกรด

มีการกับกินแบบphagocytosis แต่ทำงานได้ไม่ดีเท่ากับneutrophil or macrophage

ควบคุมการหลั่งhistamine

กำจัดปรสิต โดยทำลายผนังเซลล์ของปรสิตและจะมีIgEมาเกาะเพื่อหลั่งcytokine เพื่อกระตุ้นWBCตัวอื่นมาช่วยกำจัดสิ่งแปลกปลอม

Aganulocyte

Monocytes

มีการกินแบบphagocytosis

อยู๋ในกระแสเลือด

Classical monocyte(พบเยอะ)

CD14+CD16-

Non-classical monocyte(พบน้อย)

CD14+CD16+

macrophages

มีการกินแบบphagocytosis

ถูกกระตั้นให้อยู่ภายในเนื้อเยื่อ

Kupffer cells-liver

Alveolar macrophage-Lung

Mesangial macrophage - kidney

Osteoclast - BM

Sinusoidal macrophages-Spleen

Microglial cells-Brain

Adaptive response

Lymphocytes

T lymphocytes

helper CD4+ ส่งสัญญาณ Ag in context of MHCII

cytotoxic CD8+ ส่งสัญญาณให้ Ab in MHCI

ตัวควบคุมT lymphocyte

แอลฟ่าแกมม่า T lymphocytes 1-10%

NK cell (NKT cell)

ทำลายแบบไม่จำเพาะ:ทำลายเซลล์มะเร็ง

B lymphocyte

ผลิตplssmacell เพื่อสร้างantibody

Antign presrnting cells

the dendritic cells

เป็นสะพานเชื่อมระหว่างinnate and Adaptive response

เป็นตัวนำเสนอต่อWBCอื่นๆ

Primary lymphoid organs

thymus

แหล่งสร้างและเพิ่มจำนวน T-cell

thymus gland

medulla

จะมีT-cell ตัวแก่กระจายตัวอยู่สม่ำเสมอ (สีอ่อน)

cortex

จะมีT-cell ตัวอ่อนระจายตัวอยู่หนาแน่น (สีเข้ม)

ทำหน้าที่

เป็นที่คัดเลือก T-cell ที่สมบูรณ์

เป็นcellพี่เลี้ยง เพื่อหลั่งฮอร์โมนให้T-cellเกิดการพัฒนาขึ้น

Bone marrow

แหล่งสร้างเม็ดเลือดทุกชนิดและเป็นแหล่งเจริญเติบโตของ B-cell

เป็นแหล่งสร้างหรือความจำเพาะของlymphocyte และในส่วนนี้จะไม่มีการตอบสนองต่อantigen

Secodary lymphoid organs

Tonsils

เป็นเยื่อเมือกที่อยู่บริเวณคอ

Tubal

Adenoid

Palatine

Lingual

ตัวกรองและตัวจับanyigen

Lymph nodes

เป็นตัวดักจับantigen and present antigen เพื่อให้lymphocyteมาจับกิน

เป็นที่อยู่ของ T-Cell and B-cell

เป็นตัวกรองน้ำเหลืองก่อนเข้าสู่กระแสเลือด

องค์ประกอบสำคัญ

Cortex: B cells

Paracortex: T cells

Medulla: Plasma cell

Medullary sinus: Macrophage

Spleen

White pulp

T-lymphocyte is around the vessels called periarteriolar lymphoid sheath (PALS)

Marginal zone

เป็นตัวแบ่งแยกระหว่างwhite pulp and red pulp

Red pulp

ทำลายRBCที่หมดอายุ

Peyer's Patches

Appendix

การศึกษาการต่แต้านจุลชีพหรือสิ่งแปลกปลอม

รากศัพท์ immunitas or immunis

smallpoxlesion (การสะกิดแผลฝีด่างมาบดเป็นผงแล้วสูดดม)

Variolation (การเสริมภูมิคุ้มกัน)

Edward Jenner

สะกิดฝีด่างหนองจากวัวมาใส่คน

เกิดการผลิดVaccinia(L. vacca = cow)

สารที่เหนี่ยนำทำให้สร้างantibodyได้

สารที่สามารถจับได้จำเพาะกับ antibody และT-cell

แบ่งสองกลุ่ม

Heteroantigen(สิ่งแปลกปลอม)

Non-microbial antigen

bstance from plant, animal, human

Microbial antigen

Bacteria, virus

Autoantigen
(พบในร่างกาย)

Own cell and molecule

ชนิดของAntigen

T-independent antigen

จำเพาะB-cell

ลักษณะEpitope เหมือนกัน ซ้ำๆกัน

Dextran

Ficoll

Cell surface of microbe

T-dependent antigen

เป็นantigenกระตุ้นT-cell hrlpให้สร้างB-cell

Epitope ไม่ซ้ำกัน

Protein

Glycoprotein

Hapten-carrier complex

Virus

Cells

คุณสมบัติ

Foreignness

Molecular Weight (MW) (> 6,000 Da

Chemical Complexity

มีโปรตีนเป็นองค์ประกอบจะดีที่สุด

Structure and Accessibility of epitopes

Other factors

สามารถจับกับสิ่งแปลกปลอมหรือสารอื่นๆได้หลายชนิด

Simple intermediate metabolites

hormone

autacoids

lipid

Sugar

Macromolecules

Complex carbohydrates

phospholipids

nucleic acid and proteins

TCR

recognize peptides

สารที่กระตุ้นให้สร้างhumoral or cell-mediated immune response

Immunogenicity

Immunogen สามารถกระตุ้นการทำงานเซลล์ภูมิกันได้

Specific reactivity (Antigenicity)

สามารถจับantibody and T-cellอย่างจำเพาะ

reacts with specific antibody but is not immunogenic

made immunogenic by conjugation to a suitable carrier

สารเคมีที่สามารถกระตุ้นทำให้เกิดการแตกตัวหรือเพิ่มจำนวนได้

Phytomitogen : plants

Phytohemagglutinin (PHA) : T cells

Concanavalin A (Con A) : T cells

Pokeweed mitogen (PWM): T and B cells

Product of Microoganism

Lipopolysacharide (LPS) : B cells

Staphylococcal enterotoxin B (SEB) : T and B cells

Others substance

Dextran, polyvinylpyrolidone, trypsin

สารเคมีที่สามารถปรับเปลี่ยนการตอบสนองร่างกายต่อสารอื่น

เพิ่มการตอบสนองantigenชนิดใดชนิดหนึ่งแบบไม่จำเพาะ

Freund’s adjuvant

Complete Freund’s adjuvant (CFA)

composed of inactivated and dried mycobacteria,

Incomplete Freund’s adjuvant (IFA)

without the mycobacterial components

uminium hydroxide

Monophosphoryl lipid A

Liposome

thetic polynucleotide

ส่วนย่อยของantigenที่จดจำโดยantibody, B-cell receptor, T-cell receptor

มี 3 form

Conformational determinant

Linear determinat

Neoantigenic determinant

มี 2 group

Epitope ที่ถูกจับด้วยการจดจำโดยTCR

T cell epitope

Protein/Peptide about 8-15 residues

Epitope ที่ถูกจดจำด้วยB-cell/antibody

B cell epitope

Protein, Polysaccharides, nucleic acid, etc.

Linear determinant

Conformation determinant

Subtopic

defense(ป้องกันสิ่งแปลกปลอม)

Hemeostasis(กำจัดเซลล์ที่หมดอายุ)

ทำลายRBCหมดอายุ

Surveillance(กำจัดเซลล์ที่ทำงานผิดปกติ)

กำจัด cancer cell

Organs &Tissues

Bone marrow

Liver

Thymus

Lympnode

Mucosal associated lymphoid tissue

Cutaneous associated lymphoid tissue

Immune Cells

Myeloid

Granulocytes

Monocyte/macrophages/dendritic cell(phagocytic cell)

Lymphoid

T-cell

B-cell

NK-cell

Humoral Substances(สารน้ำ/โปรตีนที่อยู่ในเลือดหรือสารคัดหลั่ง)

Antibody

Complement

Cytokines

Acute phase protein(สร้างขึ้นเมื่อมีการติดเชื้อหรือการอักเสบ)

Inate /non specific immunity

Adaptive /acquired/specific immunity

Cell-mediated Immune Response(การตอบสนองพึงเซลล์)

Humoral Immune Response(ตอบสอนงพึ่งสารน้ำ)

Primary Immune Response

Secondary Immune Response

distinguish between self and non-self

ระบบภูมิคุ้มกันต้องแยกได้Self(ไม่ต้องตอบสนอง) and non-self(ตอบสนองกับสิ่งแปลกแปลม)

integrated system of host defense

การทำงานร่วมกันระหว่างInnate and adaptive immunity

Innate Immunity

Receptor

Toll Like receptor

Scavenger receptor

Mannose receptor

Adaptive Immunity

Receptor

B cell receptors (BCR)

T cell receptors (TCR)

Antibody

Clonal selection

T-cell and B-cell ที่ถูกเลือกต้องมีปริมาณมากพอต่อาการตอบสนองantigenแต่ละชนิด

Memory

จดจำantigenและสามารถตอบสนองทันทีเมื่อantigenเข้ามารอบที่2และมีประสิทธิภาพมากขึ้น

The immune system is tightly regulated

Elimination of self-reactive cells

clonal anergy(เซลลืฝ่อไปเองสามารถตอบสนองต่อantigen)

regulatory or suppressor T cells, inhibitory cytokines