Señalización del receptor para insulina

Páncreas

Células α

Glucagón

Aumento glucemia

Células β

Insulina

Disminuye glucemia

Cadenas

-Dímeros estables
- Inactivos si no hay
ligando.

Alfa

-Extracelular
-Sitio de unión insulina
-2 subunidades

Beta

-1región extracelular
-1región transmembranosa
-1región citoplásmica
- 2 subunidades

Respuesta a unión
de ligando

1 molécula de
de insulina + subunidad α

Cambio conformacional
en subunidades β

Se aproximan
dominios tirosina
cinasa (activación)

Receptor fosforila
su propia tirosina 960

Dominios de unión
con fosfotirosina (PTB)

Receptor se
relaciona con

Sustratos del receptor
para insulina (IRS)

Un dominio PH
en el extremo N

Le permite
unirse con
fosfoinositidos
de la membrana

Un dominio
PTB

Se une en
el receptor
activado con

sitios de fosforilación
de tirosina

Acoplamiento de
las proteínas de
señalización que
contienen dominios
SH2

Larga cola

Sitios para fosforilación
de tirosina

IRS-1 e IRS-2

Forman sitios
para la unión
con los dominios
SH2

-3-cinasa de PI (PI3K)
-Grb2
-Shp2

PI3K
activada

Productos PIP2 y
PIP3 en la membrana
plasmática

Proporciona
sitios de unión
con PDK1

Puede fosforilar
y activar PKB/AKT

PKB

-Regula el transporte de glucosa
-Síntesis de glucógeno

GLUT4

Realiza el transporte
de glucosa dependiente
de insulina

Translocación del
citoplasma a la membrana
plasmática

Depende de la
activación de 3-cinasa de
PI y PKB.

Segunda vía en dirección 3'
del receptor de insulina
esencial en la translocación

Defectos de la señalización de la insulina

Diabetes tipo 1

Incapacidad
para producir insulina

Diabetes tipo 2

-Dieta alta en calorías
-Vida sedentaria

Resistencia a Insulina

Concentraciones elevadas
de insulina

Células blanco dejan de
responder a la hormona

Personas
longevas

Sus tejidos responden por completo a
concentraciones de insulina sanguínea
relativamente bajas