Síndrome de Mama e Ovário Hereditário (HBOC)

Características gerais

mutações nos genes supressores tumorais

BRCA1

24 éxons com 81190 pb, está localizado em 17q21

BRCA2

27 éxons com 91103 pb e está localizado em 13q12

Caráter autossômico dominante,

Polulação judaíca Ashkenazi, Alemanha

185delAG

5266dupC

BRCA1

617delT

BRCA2

Efeito fundador

Portugal

c.156_157insAlu

éxon 3 do gene BRCA2

Brasil

c.156_157insAlu

éxon 3 do gene BRCA2

c.5382insC

gene BRCA1

A proporção de componentes genéticos de cada região
pode divergir, devido a grande miscigenação do país.

Outros tumores relacionados a sindrome

próstata

pâncreas

vesícula biliar

gástrico

cabeça e pescoço

melanoma

Diagnóstico

O padrão ouro

realização do painel genético por NGS (sequenciamento de nova geração)

MPLA (Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification)

Detectar grandes duplicações e deleções, que são ignoradas no sequenciamento

Sequenciamento de Sanger

Achados clínicos

Diagnóstico de câncer de mama em idade ≤ 45 anos.

Diagnóstico de câncer de mama em idade ≤ 50 anos

Um segundo tumor primário da mama

Um familiar de com câncer de mama, ovário, próstata ou pâncreas.

Paciente com história familiar limitada

Diagnóstico de câncer de mama eM idade ≤ 60 anos se câncer de mama triplo negativo

Diagnóstico de câncer de mama em qualquer idade

≥ 1 familiar com câncer de mama feminino em idade ≤ 50 anos

≥ 1 familiar com câncer de mama masculino em qualquer idade

≥ 1 familiar com câncer de ovário em qualquer idade

≥ 2 familiares do mesmo lado da família com câncer de mama em qualquer idade

≥ 2 familiares do mesmo lado da família com câncer de pâncreas ou próstata

Mulheres com diagnóstico atual ou prévio de câncer de ovário em qualquer idade e independente da história familiar.

Pacientes com câncer de pâncreas e ≥ 2 familiares do mesmo lado da família com câncer de mama e/ou ovário e/ou pâncreas ou próstata.

Pacientes com câncer de próstata e ≥ 2 familiares do mesmo lado da família com câncer de mama e/ou ovário e/ou pâncreas ou próstata.

Pacientes de origem judaica Ashkenazi

Pacientes maiores de 18 anos, diagnosticados ou não com câncer, independente do sexo, quando houver mutação deletéria em BRCA1 ou BRCA2 conhecida em familiar de 1o, 2o e 3o graus.

Tratamentos e Profilaxia

quimioterapia profilática

mastectomia

Fármaco olaparib

inibidores da PARP (polimerase de poli ADP-ribose)

compromete o funcionamento da via de reparo de danos ao DNA conhecida como BER (Base excison repair)

ooforectomia profiláticas

Aconselhamento genético