INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

INTRODUCCIÓN

Efectos antibacterianos

Contra - Ribosoma bacteriano

Tipos de ribosomas

Bacteriano

70S, Subunidades: 50S y 30S

Mamífero

80S, Subunidades: 60S y 40S

TETRACICLINAS

Mecanismo de acción

Se unen a la subunidad ribosómica 30S, e impiden así la unión del aminoacil-ARNt al ribosoma. aa, aminoácido.

Espectro antibacteriano

Eficaces frente a

Bacterias Gram positivas

Bacterias Gram negativas

Microorganismos distintos de las bacterias

Farmacocinética

Absorción adecuada e incompletamente por v.o

Disminuyen la absorción

Alimentos lácteos

Antiácidos con magnesio y aluminio

Preparados con hierro

Doxiciclina y la minociclina - absorción casi totalmente v.o

Se concentran en el hígado, riñón, bazo y la piel

Se metabolizan parcialmente en el hígado

Llegan a la orina por filtración glomerular

Efectos adverso

Trastornos digestivos

Depósito del fármaco en los dientes y huesos

Insuficiencia hepática

Fototoxicidad

Vértigo

No administrar en embarazo

GLICILCICLINAS

Tigeciclina

Acción de amplio espectro contra patógenos Gram positivos resistentes a múltiples fármacos.

Mecanismo de acción

Acción bacteriostática: Se une reversiblemente con la subunidad ribosómica 30S y a la inhibición de la traducción de las proteínas.

Inactiva frente a Proteus, Providencia y Pseudomonas spp.

Indicaciones

Infecciones complicadas de la piel y tejidos
blandos

Infecciones intraabdominales difíciles

Farmacocinética

En infusión i.v., se distribuye por todo el plasma y los tejidos corporales.

Eliminación biliar/fecal

Efectos adverso

Náuseas

Vómito

Fotosensibilidad

Seudotumor cerebral

Daño fetal

AMINOGLUCÓSIDOS

Habitualmente utilizados

Amikacina

Gentamicina,

Tobramicina

Estreptomicina

Son de naturaleza policatiónica

Eficaces en tratamiento empírico o provisional de infecciones por bacilos aerobios Gram negativos, Pseudomonas, aeruginosa.

Mecanismo de acción

Se une a la subunidad ribosómica 30S antes de la formación del ribosoma y distorsionan su estructura, interfiriendo así con el inicio de la síntesis proteica.

Generan una lectura errónea del código genético

Farmacocinética

Absorción inadecuada por vía oral

Se administran por vía parenteral

Excepto la neomicina (vía tópica)

Efecto bactericida: elevada concentración del fármaco mayor ritmo de destrucción de los microorganismos.

Administración en dosis fraccionadas, cada 8 h

Embarazo

Infecciones neonatales

Endocarditis bacteriana

Atraviesan la barrera placentaria

Acumulación

Plasma fetal

Líquido amniótico

No se metabolizan

Se excretan por la orina, por filtración glomerular

Efectos adverso

Nefrotoxicidad

Ototoxicidad

Manifestada por sordera

Irreversible

Parálisis

Exantema cutáneo

OTROS

CLORANFENICOL

Activo frente a una amplia gama de microorganismos Gram positivos, Gram negativos y rickettsias.

Se une a la subunidad ribosómica 50S bacteriana e inhibe la síntesis de proteínas en la reacción de la peptidiltransferasa.

Administración por vía i.v. o v.o

Es de naturaleza lipófila

Permite su absorción completa por v.o

Distribución amplia por todo el organismo

Excreción: 10% por filtración glomerular.

Se secreta en la leche

Efectos adversos: molestias digestivas, mielosupresión, anemia, síndrome del lactante gris.

CLINDAMICINA

Mecanismo de acción y resistencia iguales a la eritromicina.

Indicaciones: infecciones producidas por bacterias anaerobias como Bacteroides fragilis.

Activa contra los cocos Gram positivos no enterocócicos.

Presenta:
Buena absorción por v.o.
Amplia distribución por todos los líquidos corporales, excepción LCR
Amplio metabolismo oxidativo

Se penetra en el tejido óseo aunque no haya inflamación.

Excreción: biliar o por filtración glomerular

LINEZOLIDA

Oxazolidinona totalmente sintética

Inhibe la formación del complejo de iniciación 70S

Acción antibacteriana contra:
Microorganismos Gram positivos (estafilococos, estreptococos y enterococos)
Corynebacterium spp. y Listeria monocytogenes
Mycobacterium tuberculosis

Bacteriostática y bactericida contra
estreptococos y Clostridium perfringens.

Absorción completa por vía oral

Volumen de distribución de 40 a 50 L

Excreción renal y extra-rrenal.
Eliminación de metabolitos por la orina.

Efectos adversos: molestias digestivas, náuseas, diarrea, cefalea, exantemas y trombocitopenia

MACRÓLIDOS

Antibióticos con estructura de lactona macrocíclica y uno o más desoxiazúcares añadidos.

Mecanismo de acción

Se unen a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.

Inhiben la translocación en la síntesis de proteínas

Compiten con la clindamicina y el cloranfenicol

A dosis altas son bactericidas

Menor uso

Telitromicina

Espiramicina

Más utilizados

Eritromicina

Claritromicina

Azitromicina

Efectos adversos

Molestias epigástricas

Ictericia

Ototoxicidad

Farmacocinética

Buena biodisponibilidad oral

Se concentran en el hígado

Distribución amplia por los tejidos

La azitromicina se concentra en los neutrófilos, macrófagos y fibroblastos.

Posee semivida prolongada y
Mayor volumen de distribución

Metabolismo

Eritromicina y la telitromicina

Extenso

Claritromicina

Interfiere en el metabolismo de teofilina y la carbamazepina.

Se oxida y se convierte en el derivado 14-hidroxi (conserva la actividad antibiótica)

Excreción

Eritromicina y la azitromicina

Concentración en bilis

Metabolitos inactivos se eliminan por la orina

Claritromicina y sus metabolitos

Se elimina por el riñón y el hígado