Síndrome de Zellweger

Conceito

Síndrome causada por defeito na
biogênese do peroxissomo

Defeito nas vias peroxissomais

Metabolismo de lipídeos

Formação do colesterol

Síntese de ácidos biliares

Síntese de hormônios esteróides

Defeito na enzima ligase Acil-CoA

β-oxidação de ácidos graxos

éteres fosfolipídicos

DHA

Metabolismo de aminoácidos

Degradação de ácido úrico

Deficiência na importação de catalases pela
PEX 13

Degradação da água oxigenada

Origem

Hereditária

Transmitidas de geração em geração

Autossõmica

Gene alterado encontra-se em um
cromossomo não sexual

Homens e mulheres podem ser atingidos
na mesma proporção

Recessiva

Possui genes responsáveis pela produção
de enzima inativa

Manifesta o caráter apenas em dose dupla,
por exemplo, gene "aa".

Erro na biogênese do peroxissomo

Mutação nos genes 13 PEX

Codificam proteínas peroxinas

PEX 1, PEX 6, PEX 10, PEX 13, E PEX 26 são
as mais frequentes de sofrer erros

PEX 1 E PEX 6

Citosólicas

Fornecem ATP e intermediários de elétrons

PEX 10, PEX 13 E PEX 26

Membranosas

Responsáveis pela formação da membrana
peroxissômica.

Sinais e sintomas

Características físicas

Hipotonia

Tônus muscular baixo

Neuropatias

Grandes fontanelas

Suturas divididas

Testa proeminente

Elevada

Inchada

Perfil facial achatado

Cristas supraorbitais hipoplásticas

Narinas antevertidas (mais pra trás)

Criptoquidia

Ausência de testículo

Defeito na via do colesterol

Não produz androgênio

Palato altamente arqueado

Características biológicas

Hepatomegalia

Acúmulo de ácido graxo de cadeia muito
longa

Catarata

Acúmulo de ácidos graxos de cadeia muito
longa

Cistos renais corticais

Defeito na via da degradação do ácido
úrico

Migração neuronal anormal

Comprometimento de interações celulares

Forma de sinalização

Incorporação de ácidos graxos anormais
nas membranas neuronais

Neuropatologia

Desmielinização

Defeito no metabolismo de lipídeos

Inclusões trilamelares

Acúmulo de produtos lipídicos
sudanofílicos em locais do
cérebro

Macrófagos

Neurônios

Células da Glia

Epidemiologia

Não há relações com

Sexo

Etnia

Aspecto social

Demografia

Mundial

1:50.000 pessoas

Japão

1:500.000 nascidos vivos

Brasil

1:75.000 pessoas

Estados Unidos

1:50.000 pessoas

Quebec

1:12.000 pessoas

Diagnóstico (químico/molecular)

Plasma e Urina

↓ [] ácidos biliares

Ácido triidroxicolestanóico – THCA

Diidroxicolestanóico – DHCA

Plasma e Fibroblatos

↑ [] ácidos graxos de cadeia longa

↑ [] ácido fitânico.

↑ [] enzimas hepáticas

Tenta suprir a falta das enzimas
peroxissomais

↑ [] ácido pristânico

Hemácias

Ausência da síntese de plasmalógenos

↓ [] fosfolipídeos de éter

Tratamento

Atualmente, apenas sintomático

Vitamina K

Útil para tratar os defeitos da coagulação
causados pela cirrose hepática.

Tratamento gastronômico

Com ingestão de calorias adequadas em
dieta

Dificuldade na beta-oxidação

Ômega-3, ômega-6

Administração de DHA

Erro no metabolismo de lipídeos

Terapia primária de ácido biliar

Via do colesterol comprometida

Suplementação bioquímica

Falta das enzimas e proteínas
peroxissomais

Remoção da catarata na infância,

Acúmulo de ácidos graxos

Uso de óculos

Uso de anticonvulsionante ou
anti-epiléptico, em casos de
convulsão

Desmielinização

Erro no metabolismo de lipídeos

Prognóstico

Não há cura

Pode ser detectada ainda no período
neo-natal

Mais severa

Paciente sobrevive apenas alguns meses de
vida

Menos severa

Expectativa de vida sobe para 10 anos de
idade