A
N
T
I
M
I
c
O
T
I
C
O
S

FÁRMACOS
ANTIMICÓTICOS
SISTÉMICOS PARA
INFECCIONES
GENERALIZADAS.

ANFOTERICINA
B

Macrólido poliénico anfótero

Mecanismo acción: se une al ERGOSTEROL de la
membrana celular y altera la permeabilidad.

A

Se prepara como suspensión para adm. Ev.

 Nuevo preparado: anfotericina B liposomal

Uso
clínico

Útil en infecciones micóticas que
ponen riesgo la vida

Esquema de inducción para disminuir carga
micótica y luego se sustituye por azoles

amplio
espectro

Levaduras:
-candida albicans
-crytococcus neoformas

-Histoplasma capsulatum,
-blastomycesMdermatitidis
-cocidioide immitis

Mohos patógenos:
-Aspergillus fumigatus
-mucor

EA

Toxicidad relacionada
con la administración de
solución

Fiebre, escalofríos ,
espasmos musculares,
vómitos, cefalea, hipotensión.

Toxicidad
acumulativa:
Daño
renal

-Reversible: disminución de la perfusión renal
-Irreversible: lesión tubular
se manifiesta como: acidosis tubular renal con
pérdida importante de potasio y magnesio.

FLUCITOSINA

A

Disponible solo oral

D

Se une poco a las proteínas plasmáticas.

 Se distribuye ampliamente incluso LCR

M

no tiene

E

-filtración glomerular y por hemodiálisis.
-En insuficiencia renal ajustar dosis

Mecanismo
de acción:

Captada por las células micóticas

 Se convierten en metabolitos activos que inhibe
la síntesis de ADN y ARN en las células
micóticas, no en las humanas.

Uso clínico:
restringido

-No se usa solo ya que tiene sinergia con otros
para evitar resistencia
-C. neoformans (meningitis)con anfotericina B
-Cromoblastomicosis, junto a itraconazol.

EA

Resultan del metabolismo hacia el 5-
fluorouracilo.

Se combina con anfotericina B lo que permite
dosis menores y menor toxicidad.

Médula ósea. Anemia ,
leucopenia, trombocitopenia

+frecuente

Alteraciones de las enzimas hepáticas

Enterocolitis tóxica

COMPUESTOS
AZOLICOS

Mecanismo
de acción

disminuye la síntesis de ergosterol, por inhibir enzimas del citocromo P450 del hongo.

Inhibe en menor medida la enzima humana , los que produce interacciones farmacológicas y secundarias.

Se producen resitencias cada vez mas altas por su uso creciente

Uso
clínico

-Levaduras: cándidas, C. neoformas, micosis
endémicas: blastomicosis, coccidioidomicosis,
histoplasmosis
-Dermatofitos
-Itraconazol y voriconazol también aspergilosis

EA

Son bien tolerados
 Afeccion gastrointestinal
 Anomalía en enzimas hepáticas
 Interacciones farmacológicas: todos afectan el
sistema citocromo P450 en los mamíferos y las
interacciones farmacológicas

Imidazoles
ó triazoles

Itraconazol, fluconazol, voriconazol,
posaconazol

ITRACONAZOL

Oral/IV
 Aumenta su absorción con alimentos en
estómago y ph gástrico bajo.
 Disminuye su biodisponibilidad cuando se
administra con rifampicina
 Usos : histoplasma, blastomyces y sporothrix

FLUCONAZOL

Buen acceso a LCR
 Alta biodisponibilidad
 Menos interacciones y mejor tolerancia gástrica
 Indice terapeútico alto
 Oral/IV
Uso: tratamiento y profilaxis meningitis
criptócócica y en candidiasis mucocutánea
-No aspergillus u otros hongos filamentosos
-Profilaxis en transplantes de médula ósea y HIV pero aparecen resistencias

Voriconazol

 Oral /IV: Administración oral biodisponibilidad 90%,
menos unión a proteínas plasmáticas que el
itraconazol.
 Metabolismo hepático : inhibidor de la CYP3A4de mamíferos
 Disminuir dosis de ciclosporina, tacrolimús e
inhibidores de la HMG-CoA
EA:
- Exantemas y aumento enzimas hepáticas
- IV trastornos visuales: visión borrosa, cabios de
color o brillantez
- Dermatitis
-Espectro similar al itraconazol
 Usos: para aspergilosis invasora.

EQUINOCANDINAS

Mecanismo de acción

Actúan sobre la pared micótica inhiben la
síntesis de glucanos beta, que produce
fragmentación de la pared micótica y muerte .

Efectos adversos

 Son bien toleradas
 Efectos gastrointestinales menores
 Rubor
 Aumento de las enzimas hepáticas de
caspofungina y ciclosporina. Evitar asociarlas .

Usos clínicos

Caspofungina autorización para candidiasis
mucocutánea y diseminada.
Neutropenia febril empírica

ANTIMICÓTICOS
SISTÉMICOS
PARA
INFECCIONES
MUCOCUTÁNEAS

Griseoflvina

MECANISMO

Interrumpe el huso mitótico

fungistática

USO

dermatofitosis

A

Se administra en forma microcristalina dosis 1g/dia

Mejora su absorción cuando se administra con alimentos grasos

-Se deposita en la piel de nueva formación donde se une a la queratina y la protege de nuevas infecciones.
-Previene infecciones de las nuevas estructuras cutáneas en piel y pelo de 2 a 6 semanas y en uñas 6 meses

EA

 Alergias
 Heptitis
 Interaccion con warfarina y fenobarbital
 Sustituídos por itraconazol y terbinafina.

Terbinafina

MECANISMO

queratofílico, pero es fungicida

Interviene en la síntesis del ergosterol inhibiendo la enzima micótica epoxidasa de escualeno, se
acumula escualeno que es tóxico para el microorganismo

USO

Dermatofitosis especialmente onicomicosis

EA

gastrointestinales y cefalea

Erupciones morbiliformes: eritema multiforme y necrólisis epidérmica tóxica

Brotes de psoriasis, psoriasis pustulosa lupus eritematoso cutáneo subagudo

 Urticaria, prurito, ,alopecía y dermatitis

Tratamiento antimicótico tópico

 Nistatina

 Azoles tópicos

 Alilaminas tópicas