Tóxicología
TOXICODINAMIA
*La farmacodinamia es el estudio de los efectos bioquímicos, fisiológicos y los mecanismos de acción de los fármacos.
*Receptor
*La mayoría de los fármacos producen efectos al combinarse con receptores biológicos.
*De acuerdo con la forma de unirse con los receptores
los fármacos se clasifi can en agonistas y antagonistas.
*Un antagonista también se une a un receptor, no sólo no lo activa sino en realidad bloquea su activación por los agonistas.
Existen dos tipos de agonistas: total o completo y
parcial. Se denomina agonista total o completo a aquella droga que es capaz de generar una respuesta en la
célula
*Clasificación de los receptores
1. Proteínas reguladoras como hormonas (tiroxina,
insulina y estrógeno), factor de crecimiento y neurotransmisores (acetilcolina, noradrenalina).
2. Proteínas estructurales como la tubulina.
3. Proteínas que intervienen en procesos de transporte como (Na+K+-ATPasa).
4. Ácidos nucleicos.
5. Las enzimas de vías metabólicas (dihidrofolato, reductasa, acetilcolinesterasa)
*Unión de los fármacos a los receptores
*Las uniones químicas que se forman entre una molécula de fármaco y un receptor son, por lo general, reversibles.
*Unión covalente
*Cuando dos átomos comparten electrones de valencia se
dice que existe una unión covalente.
*Unión no covalente
* Los principales tipos de unión no covalentes que existen son: unión iónica, unión de hidrógeno y unión de van der Waals.
*Unión iónica
*Los iones son entidades químicas que transportan una
carga neta negativa o positiva
*Unión de hidrógeno
*La unión de hidrógeno se origina entre átomos de hidrógeno covalentemente unidos con átomos altamente electronegativos, como el oxígeno, el nitrógeno y el flúor
*Unión de van der Waals
*La unión de van der Waals se debe a la interacción mutua
de los electrones y los núcleos de moléculas adyacentes.
*Mecanismo de acción
de las drogas
*Es el conjunto de procesos que se llevan a cabo en las
células. Debido a las acciones de las drogas sobre el organismo.
*Interacciones
medicamentosas
*Cuando se administra más de un fármaco en un mismo paciente, las reacciones pueden ser completamente independientes unas de otras muchas veces.
*Sinergismo
*Es el aumento de la acción farmacológica de una droga
por el empleo de otra.
*Antagonismo
*Es la disminución o anulación de la acción farmacológica de una droga por la acción de otra.
Antagonismo competitivo:Se produce cuando una sustancia de estructura química, semejante a una droga, se fija en los receptores de aquélla, e impide que el fármaco se fije en estos receptores.
*Antagonismo no competitivo:Ocurre cuando dos drogas de estructura química diferente ocupan dos clases distintas de receptores y dan
lugar a efectos opuestos que se anulan mutuamente.
Antídoto
*Es una sustancia que es capaz de impedir o inhibir la
acción de un tóxico. Existen dos tipos: químico y farmacológico.
Antídoto químico:Es cuando dos drogas se unen en el organismo para convertirse en un compuesto inactivo, con lo que se anula la
acción farmacológica y tóxica pertinente.
Antídoto farmacológico:
Es la capacidad que tiene una sustancia para producir una acción farmacológica opuesta a la que produce un veneno, pero sin actuar de manera directa sobre el mismo.
*Acumulación y tolerancia
*La respuesta a dosis diversas puede depender en gran
parte de características especiales del metabolismo medicamentoso, como: acumulación y tolerancia.
*Acumulación
*Cuando se administra un medicamento con intervalos
tales que el cuerpo no puede eliminar una dosis antes de
inyectar la otra, se produce acumulación.
*Tolerancia
*Es una resistencia exagerada del individuo, de carácter
duradero para responder a la dosis ordinaria de una droga.
*Tolerancia de especie:Se observa en individuos o especies específicas que son
relativamente insensibles a ciertas drogas. Así, por ejemplo, el conejo es muy resistente a la atropina.
*Tolerancia congénita
: Es la tolerancia natural del ser vivo a ciertas drogas.
*Tolerancia adquirida: Es aquella que se produce en un individuo por el empleo continuo de una droga y se caracteriza por la necesidad de un aumento progresivo de la dosis para producir un efecto determinado.
*Tolerancia cruzada
:Tolerancia para una droga que se extiende a otras químicamente relacionadas.
*Intolerancia o hipersensibilidad
*Consiste en una respuesta muy exagerada de un individuo a la dosis ordinaria de un medicamento; así, por ejemplo, tras administrar succinilcolina (droga bloqueante neuromuscular).
*Taquifilaxia:Es la respuesta cada vez menos intensa hasta llegar a no producir ninguna acción farmacológica.
*Características de los fármacos
*Las principales características de los fármacos de acuerdo
con la interacción fármaco-receptor son: afinidad,
potencia, eficacia y actividad intrínseca.
*Afinidad
*Definimos la afinidad como la medida de probabilidad
de que una molécula de una droga interactúe con su
receptor para formar el complejo fármaco-receptor.
*Potencia
*La potencia consiste en la medida de la cantidad relativa
de una droga que se necesita para producir un efecto
terapéutico deseado.
*Eficacia
*La eficacia se refiere a la capacidad de un fármaco para
producir un efecto terapéutico deseado.
*Actividad intrínseca
*Consiste en la medida de efectividad del complejo fármaco-receptor para producir una respuesta farmacológica.
*Clasifi cación de las drogas
según su efecto
*Si se les considera desde el punto de vista de su efecto, las
drogas pueden ser clasifi cadas en dos tipos.
1.Electrofarmacodinámicas, que actúan por un
cambio en las propiedades eléctricas de la membrana celular. 2.Quimiofarmacodinámicas, en que la interacción
droga-receptor origina una reacción química que
conduce a la respuesta farmacológica.
*Drogas electrofarmacodinámicas
*Actúan con los receptores que están situados en la membrana celular, y el estímulo generado por la interacción
droga-receptor origina cambios en los potenciales eléctricos de la membrana.
*Drogas quimiofarmacodinámicas
*Son drogas en que la interacción droga-receptor da lugar
a una reacción química que conduce a la respuesta farmacológica.
La reacción química se caracteriza por:
a) Sistemas enzimáticos.
b) AMP cíclico.
c) Inducción de la síntesis proteica.
TOXICOCINETICA
Estudia la absorción, la distribución, la biotransformación y la eliminación de los fármacos
*CONSTA DE: *Absorción *Distribución *Biotransformación
ABSORCION
Es el proceso por el cual el toxico atraviesa las membranas biológicas y llegan a la sangre.
MECANISMOS DE ABSORCIÓN: *Transporte pasivo: movimiento pasivo de muchas sustancias a través de las membranas corporales. *Transporte activo: Es el pasaje de sustancias a través de una membrana
en contra de un gradiente de concentración. *Filtración a través de poros de la membrana.
ABSORCION DERMICA
*Según el estado de la piel: intacta o dañada. *Hidratación. *Propiedades fisicoquímicas de compuestos: solubilidad, peso molecular. *Tiempo de contacto.
ABSORCION GASTROINTESTINAL
*Es la ruta mas frecuente en las intoxicaciones accidentales o con otros fines. *El lugar mas importante es el estomago e intestino. *Esta ruta conduce al toxico por la vena que va al hígado donde puede ocurrir modificaciones de la molécula. *Intestino delgado es el principal lugar de absorción de la mayor parte de los fármacos administrados
por vía oral. *Motilidad gastrointestinal y el contenido gástrico.
ABSORCION INHALATORIA
*El contacto constante del sistema respiratorio con el ambiente externo hace que pueda alcanzar centros vitales como el SNC y otros organismos sin pasar por el hígado. *Van directamente al torrente circulatorio.
*Concentración de los fármacos:Los fármacos fuertemente concentrados se absorben con mayor rapidez que los que están en baja concentración, porque es más fácil su disociación.
*Circulación en el sitio de absorbente: un aumento en el flujo de la sangre acelera la absorción del fármaco y una disminución de flujo de sangre disminuye la absorción.
*Área de superficie absorbente: A mayor superficie, más rápida será la absorción, y ésta será más lenta si la superficie es menor.
*Molécula del medicamento: Cuando son muy pequeñas como ocurre con el alcohol y los gases son absorbidas con facilidad. *Fármacos grandes como las enzimas trombolíticas y la toxina botulínica se absorben poco.
*DISTRIBUCION
*Depende en esencia de la biodisponibilidad del fármaco, con este término se alude a la cantidad de medicamento que llega a la sangre después de su sitio de administración y está disponible para ser distribuida en las diferentes partes del organismo.
*El medicamento ha alcanzado el plasma, el principal líquido para su distribución, debe de atravesar varias barreras hasta alcanzar finalmente el lugar donde va a actuar.
*Unión de los fármacos
a las proteínas plasmáticas
*Cuando las drogas llegan a la circulación se combinan con las proteínas plasmáticas principalmente la albúmina, la glucoproteína ácida (A1), las lipoproteínas alfa y beta y las metaloglobulinas como la transferrina.
*La fracción de la droga unida a las proteínas es farmacológicamente inactiva, sólo la fracción libre es activa.
*Distribución de las drogas
en los líquidos del organismo
*La mayoría de las drogas pasan desde la sangre al líquido intersticial a través de los capilares por medio de dos mecanismos de difusión y filtración.
*Algunas actúan a nivel de la superficie celular,
otras pasan luego al líquido intracelular.
*Distribución de las drogas al sistema
nervioso central (SNC) y al líquido
cefalorraquídeo
*Las sustancias muy ionizadas no pueden distribuir; las formas no ionizadas penetran en el cerebro y en el líquido cefalorraquídeo con gran velocidad.
*Redistribución o depósito de fármacos: Las proteínas del plasma pueden constituir un depósito o reservorio, pero los principales depósitos de las drogas se encuentran en los tejidos.
*Factores que modifican la distribución: son el tamaño del órgano, flujo sanguíneo del tejido, unión a proteínas plasmáticas, solubilidad del fármaco y volumen de distribución.
*Destino de las drogas
*Las drogas en el organismo no permanecen indefinidamente, tarde o temprano tienen que desaparecer y esto ocurre mediante dos formas: biotransformación y eli
*BIOTRANSFORMACION/ELIMINACION
*La biotransformación o metabolismo puede definirse como la eliminación química o transformación metabólica de las drogas.
La biotransformación se lleva a cabo mediante procesos enzimáticos intracelulares, y puede dar lugar a la formación de sustancias farmacológicamente más activas que la droga original, a esto se le denomina activación
*Procesos de la biotransformación
*Fase I: corresponde a reacciones no sintéticas que son oxidación, reducción e hidrólisis. *Fase II: corresponde a las reacciones sintéticas,
incluye a la conjugación.
*Oxidación
*Es la adición de oxígeno o pérdida de hidrógeno. Muchos medicamentos son metabolizados en el cuerpo por reacciones oxidativas.
*Sitio de biotransformación
*La biotransformación se lleva a cabo en especial a nivel hepático, también puede tener lugar en el riñón, vías gastrointestinales, piel, pulmones, plasma y cerebro
a) Oxidasas: Que catalizan las oxidaciones.
b) Reductasas: Que reducen los compuestos de ésteres
nítricos.
c) Esterasas: Que provocan hidrólisis de ésteres.
d) Glucuroniltransferasa: La cual provoca la conjugación.