FARMACOCINÉTICA
Biodisponibilidad
Fracción de fármaco que se encuentra
disponible para su utilización
Factores que la alteran
Biológicos
Condiciones fisiológicas o patológicas del individuo
que modifican los procesos de absorción, distribución
y eliminación
Propios del fármaco
Propiedades fisicoquímicas del fármaco
que modifican todos los procesos
Tamaño de partícula
Configuración espacial
Coeficiente de reparto
pKa
Solubilidad
Forma farmacéutica
Modifica el proceso de absorción
Tipos de farmacocinética
Cuantitativa
Los cambios de concentración del fármaco en función del tiempo en fluidos, tejidos o
excreciones, valiéndose de modelos
Modelos esquemáticos
Modelos gráficos
PROCESOS
FARMACOCINÉTICOS
Parámetros
farmacocinéticos
Aclaramiento plasmático
Volumen de distribución aparente
Volumen teórico en el cual
el fármaco es disuelto
Vd=dosis/Co
Tiempo de vida media
Tiempo necesario para que la concentración
del fármaco disminuya a la mitad
t1/2=ln(2)/Ke
Concentración inicial o máxima
Constante de eliminación
Probabilidad de que un fármaco
sea eliminado por unidad de tiempo
Ke=-2.303(m)
Estudio y caracterización de la evolución temporal de los fármacos y sus metabolitos en el organismo a través de curvas concentración/tiempo o cantidad/tiempo obtenidas a partir de muestras de fluidos, tejidos y excretas
ABSORCIÓN
Fármaco biodisponible
Debe ser
No ionizado
No fijado a proteínas de transporte
No fijado a proteínas hísticas
Disponible para unión a receptores
Paso de fármacos a travéz de
barreras biológicas para alcanzar
el torrente sanguíneo
Paso a través
de membranas
Cumple la ley de Fick
La velocidad con la que un fármaco difunde a través de la membrana
Transporte
pasivo
Difusión simple
A favor de un gradiente de concentración
Pasan moléculas pequeñas, liposolubles, sin carga y gases
Difusión facilitada
Interviene proteína transportadora
A favor de gradiente de concentración
Filtración
Paso a través de poros
Para fármacos muy pequeños e hidrosolubles
Consideraciones
Administración
Enteral
Absorción en estómago e intestino
Diferencias de pH en los sitios
Diferentes composiciones celulares
Diferente flujo e irrigación sanguínea
Barreras biológicas
Epitelios simples
Bucal
Gástrico
Intestinal
Cólico
Rectal
Administración
Parenteral
Diferencias de pH
Diferente composición celular
Diferente flujo sanguíneo e irrigación
Transporte activo
Endocitosis
Fagocitosis
Formación de endosoma
Moléculas grandes
Pinocitocis
Formación de vacuolas
Moléculas pequeñas
Exocitosis
Expulsión de sustancias fuera
de la célula mediante vesículas
V=(K*A(C1-C2))/d
V=velocidad de difusión
K=Constante de difusión
A= Superficie donde difunde
(C1-C2)=Diferencia de concentración
d=Grosor de la membrana
Vía de
Administración
DISTRIBUCIÓN
Traslado del fármaco para ejercer su acción farmacológica y continuar por su paso por el organismo
Sitios de
Distribución
Los fármacos pueden ser enviados a
Receptores
Efecto farmacológico
Aceptores
Sitios de depósito
Enzimas
Biotransformación
Factores
Unión a proteínas hísticas
Glicoproteína P
Actúa como una bomba-ATP dependiente extrayendo de las
células xebióticos y otras sustancias
Unión a proteínas plasmáticas
Albúmina
Transporta ácidos y bases débiles
Glicoproteínas
Transporta bases débiles
Lipoproteínas
Transporta bases débiles y liposolubles
Uniones celulares
Transportadores ABC
Eritrocitos
MRP 1, 2, 3, 4
Linfocitos
MDR
Glicoproteína
Plaquetas
MRP 1 y 4
Sitios de
Depósito
Tejidos aceptores
Proteínas plasmáticas
Tejido conectivo
Sulfato de condroitina
Médula ósea
Huesos y dientes
Tetraciclinas
Metales pesados
Tejido adiposo
Barbitúricos
Piel
Griseofulvina
Sitios y órganos blanco
BIOTRANSFORMACIÓN
Serie de reacciones bioquímicas que se llevan a cabo sobre un fármaco con la finalidad de transformarlo para su excreción
Finalidades
Activar
Desactivar
Detoxificar
Intoxicar
Reacciones
Fase I
Reducción
Nitro, azo y deshalogenación reductora
Oxidación
Oxidación de aldehídos, alcoholes, purinas, y desaminación oxidativa
Hidrólisis
Para ésteres, amidas, enlaces peptídicos
Hidratación de epóxidos
Fase II
Glucoronidación
Conjugación con U.D.P.G.A
Acción de glucotransferasas
En microsomas hepáticos
R-O-Glucurónidos
R-N-Glucurónidos
R-S-Glucurónidos
Acetilación
Conjugación con ácido acético
Participa Acetil-CoA
En hígado, bazo y pulmón
R-NH-CO-CH3
Formación de ácido mercaptúrico
Conjugación con sulfato
Conjugación con PAPS
Por acción de sulfotransferasas y sulfocinansas
En Hígado, bazo, riñón y piel
R-O-SO2OH
N, O y S - metilación
Conjugación conS-adenosil metionina
Por acción de metil transferasa
Pulmón
O, N y S metilados
Transulfuración
Conjugación con PAPS
Por acción de sulfotransferasas y sulfocinansas
En Hígado, bazo, riñón y piel
R-O-SO2OH
Microsomas hepáticos
CYP450
Plasma
Citocromo P450
Complejo enzimático formado por hemoproteínas cuyo principal componente son las monoaminooxigenasas
16 familias
29 subfamilias
50 genes
Isoenzimas impicadas
en biotransformación
CYP
1A2
2A6
3A4
2B6
2C9
2C19
2D6
2E1
EXCRECIÓN
Salida del fármaco del organismo en forma de fármaco inalterado, metabolito inactivo, metabolito activo
Vías de excreción
Órganos
Renal
Importantes para fármacos que no se metabolizan
Resultado de filtración glomerular, absorción
tubular pasiva y secreción tubular activa
Biliar
Intestinal
Pulmonar
Se lleva a cabo en alvéolos
Vía rápida de excreción
Principalmente fármacos inhalados
Secreciones
Leche
Fármacos liposolubles y básicos
Saliva
Sudor
Para ser calculados se requiere realizar una regresión lineal a partir de las concentraciones plasmáticas.
Ayudan a predecir el comportamiento del fármaco.
Cinéticas de orden 0
Ecuación Cp = Cpo - Ke
Cinéticas de orden 1
Ecuación Log Cp = Log Cpo - Ke(t)
Modelos matemáticos
Volumen del plasma que es depurado
del fármaco por unidad de tiempo
Cl=Ke*Vd