Hemostasia

Hemostasia: Definição, Mecanismos da Coagulação e Regulação A hemostasia é o processo fisiológico pelo qual o corpo evita a perda de sangue em resposta a uma lesão vascular e, posteriormente, restaura o fluxo sanguíneo. Esse sistema complexo envolve a formação de coágulos, que selam o local da lesão, e mecanismos de controle que evitam a coagulação excessiva e a dissolvem quando o vaso está reparado. 1. Formação do Coágulo e a Rede de Fibrina O coágulo é uma estrutura de fibrina que se une às hemácias para bloquear a área danificada. No fluxo sanguíneo, as hemácias (glóbulos vermelhos) circulam no centro do vaso, enquanto os leucócitos estão mais na periferia, e as plaquetas -- fragmentos celulares originados na medula óssea e destruídos pelo baço -- se concentram nas margens. Em uma lesão, o colágeno exposto interage com o fator de coagulação von Willebrand (FvW), ligando-o ao subendotélio. Esse fator se conecta então ao receptor GP1b das plaquetas, ativando-as para aderir ao local da lesão. 2. Hemostasia Primária: Ativação e Agregação Plaquetária Na hemostasia primária, a ativação das plaquetas é essencial para formar um tampão inicial. Ao serem ativadas, as plaquetas desenvolvem ramificações e liberam grânulos que contêm substâncias como ADP e serotonina (grânulos densos) e fatores pró-coagulantes como FP4 e betaTG (grânulos alfa). O estresse de cisalhamento causado pela ruptura intensifica a adesão das plaquetas, que se unem por meio do receptor GP2b3a, formando um bloqueio temporário. 3. Hemostasia Secundária: Cascata de Coagulação Na hemostasia secundária, uma cascata de fatores de coagulação é ativada para consolidar o coágulo de fibrina. Esse processo segue duas vias principais: Via Extrínseca: Inicia-se pela ativação do fator tecidual (TF) quando ocorre uma lesão, que ativa o fator VII e, por meio do fator Va, o fator X, que então converte a pró-trombina (fator II) em trombina (IIa). A trombina ativa o fibrinogênio (fator I), gerando fibrina, que forma o coágulo. Via Intrínseca: Também é estimulada pelo fator tecidual. A pré-calicreína transforma-se em calicreína, ativando o fator XII, o que gera uma cadeia de reações nos fatores XI, IX e VIII até a trombina estabilizar o coágulo de fibrina, ativando o fator XIII, que entrelaça a fibrina, formando uma rede estável. 4. Ação e Regulação da Trombina A trombina é central no sistema de coagulação, ativando plaquetas, células endoteliais e o fator XIII, que estabiliza o coágulo. Ela também ativa os fatores V e VII, essenciais para a continuidade da cascata. A ação da trombina é regulada pela antitrombina, que inativa a trombina e outros fatores da cascata (XIIa, XIa, IXa e Xa), enquanto as proteínas C e S, em combinação com a trombomodulina, inativam os cofatores V e VIII, evitando a coagulação excessiva. 5. Fibrinólise: Degradação da Fibrina Após a formação do coágulo e a cicatrização do vaso, o sistema de fibrinólise é ativado para dissolver o coágulo e restaurar o fluxo sanguíneo. A plasmina, formada a partir do plasminogênio por ação de ativadores como o TPA (ativador tecidual do plasminogênio), decompõe a fibrina em fragmentos menores (X, Y, D e E) e dímeros D, que são indicadores de degradação do coágulo. 6. Regulação da Fibrinólise A fibrinólise é controlada por inibidores, que evitam uma degradação excessiva da fibrina. O PAI (inibidor do ativador do plasminogênio) limita a ativação do plasminogênio, e a alfa2-antiplasmina forma um complexo com a plasmina, restringindo sua ação ao local do coágulo. Esse controle evita a dissolução inadequada do coágulo e possíveis sangramentos.