REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR
FASES
G0
Las células G0 descomponen toda la maquinaria del ciclo celular y degradan el ciclo celular. Se dicen que están quiescentes.
G1
Es la primera fase de replicacion, controlada por cdk , donde se genera la sintesis de ARN y proterinas, las cuales se dividen los organulos. Esta determinada por los factores de crecimiento: PDGF, FGF. Esta puede inhibirse por contacto celula-celula, la densidad celular, nutrientes, perdidad de hadesion.
S
La cantidad de ADN en la célula se duplica; Copia todos los cromosomas desde el origen de la replicación (repetición de una secuencia corta de ADN (11 pb) y está relacionada con la estanqueidad de la cromatina). La reactivación del origen de replicación se previene por la acción de CAF-1 (factor de ensamblaje de cromatina I), que acetila dos lisinas en el extremo G2.
G2
Se presenta la síntesis de proteínas y ARN, continuando el crecimiento. Al final de esta fase se posee el centrosoma duplicado, altos niveles de MPF y envoltura nuclear
M
Esta se caracteriza por la entrada a M esta producida por mitogenos, donde en fases anteriores derivan a apoptosis.
Esta presenta cuatro fases características, reconociendo así la citocinesis.
Profase: da la concentración de la cromatina, separación de centrosomas.
Matafase: se genera la fosoforilación de la lamina nuclear, alineación de los crosomas.
Anafase: genera la separación de los cromosomas, acortando los microtubulos
Telofase: Da la formación del anillo contráctil, generando la reorganización de laminas nucleares.
REGULACIÓN
REGULACIÓN CHECKPOINTS
La presencia de ADN no replicado evita la entrada en la mitosis.
El ensamblaje deficiente del huso mitótico evita el inicio de una anafase.
La segregación cromosómica está controlada por una red de proteínas parentales mitóticas.
El daño del ADN bloquea el progreso del ciclo
El punto de restricción está casi al final de G1, por lo que se sabe que cuando la célula lo pasa, se ve obligada irreversiblemente a entrar en el ciclo celular, independientemente de lo que suceda fuera.
REGULACIÓN
Ciclinas y CDKs
La ciclina se une específicamente a cdk y su concentración aumenta y disminuye de manera predecible.
La ciclina activa su cdk correspondiente, presentando cuatro tipos de ciclina, una por cada fase del ciclo, en la que esta puede activar varias cdk, y viceversa.
Propone una regulación en la que el complejo cdk-ciclina se regula secuencialmente después de la desfosforilación o mediante la unión de polipéptidos inhibidores. La regulación transcripcional o proteolítica de E2F (Ciclina A, E) o GF (Ciclina D) también puede regular el ciclo. De manera similar, los factores CAK (quinasa activada por CDK) o CKI (inhibidor). La activación de ciclina-cdk M entra en la mitosis. APC degrada la ciclina M y activa la enzima de separación de la etapa posterior.
PROTEÍNAS QUINASAS
Una vez activas cumplen dos funciones:
Fosforilación de varias proteínas dianas que inician la fase M
Provocan la degradación de la ciclina B
Que produce una proteolisis mediada por udiquitina
Donde una vez destruida genera que la célula salga de la mitosis, sufriendo una citogenesis para así volver a la interfase
También genera una inactivación
Actúa con un tipo de enzima que modifica a otras moléculas mediante la fosforilación
EN LO EUCARIOTASS
Se ha demostrado que en los eucariotas son un regulador conservador del ciclo celular.
Se conoce como cdk 3, que se fosforila en dos posiciones reguladoras críticas
treonina 160 necesaria para la actividad de cdk 3
Tirosina 15 que inhibe la cdk 3
Regulan especialmente la proteína quinasa codificada por los genes de levadura
cdc2
cdc2B