Via de señalizaciòn Notch y nuevas estrategias para el tratamiento del cancer
¿Que es?
Es una via de señalizaciòn que desempeña un papel fundamental en las diferentes etapas del desarrollo celular.
funciones de la via de señalizacion en las etapas del desarrollo celular
Participa en la proliferacion
Participa en el crecimiento
Participa en la diferenciacion
Participa en la apoptosis
VIA DE SEÑALIZACION DE NOTCH
Los ligandos para Notch son:
Los ligandos para Notch, en Drosophila Melanogaster (invertebrados) son (Delta y Serrate),
Los ligandos en C. elegans son la familia DSL (LAG-1, LAG-2, APX-1, ARG-2, F16B12.2.)
En mamíferos son unos ligandos Delta (DLL-1, DLL-3, DLL-4) y Serrat (JAG1, JAG2)
Notch esta involucrado en muchas enfermedades debido a que se presentan:
Mutaciones
Deleciones
Translocaciones
Inserciones
Enfermedades asociadas a la via Notch
Leucemia linfoblastica aguda
Se presenta por translocacion en el cromosoma 7;9 en el brazo q 34.
La tetrologia de Fallot
Se presenta por una mutacion en G274D lo que hace que se exprese mal el ligando JAG-1
El sindrome de Alagille
Se presenta por una mutacion en el ligando JAG-1, Que provova codones de terminacion prematuros.
El sindrome de Jarcho-Levin
Se presenta por una mutacion en el ligando DLL3 lo que ocasiona defecto en la segmentacion cerebral.
CADASIL
Se presenta por una mutacion en el gen Notch-3 en el cromosoma 19 en el brazo p 13 lo que ocasiona una enfermedad cerebrovascular y demencia.
La sobreexpresion de los componentes de notch ocasiona:
Carcinomas
Leucemia
Cancer cervicouterino
Cancer de mama
Cancer renal
Cancer de piel
Cancer pulmonar
y otros.