Elaboración y formulación de soluciones no estériles
Son preparados líquidos que contienen una o varias sustancias disueltas en un solvente o una mezcla apropiada de solventes miscibles entre sí.
Excipientes
DISOLVENTES
AGUA PURIFICADA
Tiene que satisfacer el text de endotoxinas
Estar preparada por destilación, carga ionica o
cualquier otro metodo apropiado.
Tiene que cumplir las regulaciones para consumo
humano por las autoridades correspondientes.
COSOLVENTES
ETANOL 96º
Los preparados para niños menores de 6 años
no contengan alcohol.
Los preparados para niños entre 6 y 12 años
no sobrepasen el 5% v/v.
No es recomendable su uso en mujeres embarazadas
o en periodo de lactancia, ni en pacientes con
enfermedades hepáticas o epilepsia.
Es un excipiente de declaración obligatoria.
PROPILENGLICOL
Se utiliza con fármacos poco solubles en agua, como corticoesteroides, sulfamidas o ciertas vitaminas.
No debe incorporarse a formulaciones destinadas a niños menores de 4 años, debido a que en este
ango de edad la actividad de la enzima alcohol deshidrogenasa está reducida y el propilenglicol se
puede acumular en el organismo.
En caso de que sea imprescindible hacerlo, no se
debe superar la dosis máxima recomendada de
25 mg/kg de peso corporal.
Es un excipiente de declaración obligatoria
GLICEROL
Se utiliza por su poder edulcorante, viscosizante y conservante.
Aunque, también puede ser responsable de efectos secundarios graves si se utilizan dosis diarias mayores de 1,0 – 1,5 g/kg de peso corporal.
Es un excipiente de declaración obligatoria.
COLORANTES
La Agencia Europea del Medicamento (EMA) recomienda no incorporarlos, sobre todo en fórmulas destinadas a la
población pediátrica.
Al ser productos de origen natural, tras su proceso de extracción pueden quedar trazas de proteínas, responsables de reacciones de hipersensibilidad y otros efectos adversos.
EDULCORANTES
SACARINA
Es el de mayor poder edulcorante (300-600 veces más que la sacarosa)
.
Se utiliza como sustituto del azúcar en preparaciones destinadas a diabéticos.
En formulación suele utilizarse en forma de sal sódica, a concentraciones de 0,04-0,25% en jarabes y de 0,075-0,6%
en soluciones orales.
Su dosis diaria no debe superar los 2,5 mg/kg de peso corporal.
SORBITOL
Posee la mitad de poder edulcorante que la sacarosa y se utiliza como alternativa en formulaciones “sin azúcar”
Se utiliza como humectante y además mejora la estabilidad de la fórmula.
Si se emplea en exceso puede provocar flatulencia y distensión abdominal, además de diarrea, por lo que no debe
superarse la ingesta máxima de 20 g al día (en adultos).
FRUCTOSA
Tiene mayor poder edulcorante que la sacarosa o el sorbitol.
La dosis máxima recomendada es de 25 g/día.
Dosis superiores pueden ocasionar efectos no deseados como
flatulencia, dolor abdominal y diarrea.
Su uso está contraindicado en fórmulas para pacientes con
intolerancia hereditaria a la fructosa.
Es un excipiente de declaración obligatoria.
GLUCOSA
Sus principales efectos adversos son la caries dental y la ganancia de peso.
No se recomienda utilizar en pacientes diabéticos y debe evitarse en aquellos con malabsorción de glucosa y galactosa.
Es un excipiente de declaración obligatoria.
Otros edulcorantes, sin embargo, sólo aportan su sabor dulce, como aspartamo y sacarina.
ASPARTAMO
Tiene un elevado poder endulzante (180-200 veces más que sacarosa).
En algunos casos se han descrito dolores de cabeza, alteraciones neuropsiquiátricas
o del comportamiento, síntomas
gastrointestinales, hipersensibilidad o síntomas
dermatológicos asociados a su utilización.
Se debe evitar en pacientes con fenilcetonuria y su dosis máxima se ha establecido
en 40 mg/kg de peso corporal.
Es un excipiente de declaración obligatoria
SACAROSA
Es el componente mayoritario de los jarabes.
Es inodora, de sabor dulce y muy soluble en agua.
No es recomendable su uso en formulaciones destinadas a
pacientes diabéticos y debe evitarse en personas
intolerantes a la fructosa, con malabsorción de glucosa-galactosa
o con deficiencia de sacarasa-isomaltasa.
Es un excipiente de declaración obligatoria.
AROMATIZANTES
Permiten mejorar sensiblemente la palatabilidad de este tipo de formulaciones
aunque su compleja y poco conocida composición, hacen que sean excipientes poco recomendados en pacientes alérgicos,
intolerantes, diabéticos, etc.
Los más utilizados son los de fresa, cereza, naranja y plátano.
CONSERVANTES
ÁCIDO BENZOICO
Presenta propiedades antifúngicas y antibacterianas.
Su actividad depende del medio, siendo máxima a un pH bajo, entre 2,5-4,5.
En preparados orales se dosifica a concentraciones de 0,01-0,15%.
Se establece una ingesta máxima diaria del ácido benzoico (y otros benzoatos, calculados como ácido benzoico) de
5 mg/kg de peso corporal.
Puede ocasionar irritación gástrica por vía oral.
BENZOATO SÓDICO
Posee propiedades antifúngicas y antibacterianas.
Su actividad máxima se presenta en soluciones débilmente ácidas de pH 4,5 y se inactiva a valores de pH superiores
a 5.
Se utiliza en concentraciones muy bajas de 0,05-0,1% ya que puede provocar ictericia.
Está contraindicado en niños prematuros, ya que presenta riesgo de acidosis metabólica e ictericia.
NIPAGIN, NIPASOL
Inhiben el crecimiento de bacterias, hongos y levaduras.
Son útiles en un amplio rango de pH: entre 4 y 8.
En formulaciones acuosas pueden utilizarse las formas sódicas, pero habrá que considerar su influencia sobre el pH
Subtopic
ÁCIDO ASCÓRBICO
Pierde su capacidad como conservante
a pH superior a 6.
No se deben superar los 25 mg/kg de
peso corporal.
SORBATO POTÁSICO
Presenta propiedades antibacterianas y antifúngicas.
Habitualmente se utiliza a concentraciones entre
0,1-0,2% y su actividad disminuye a un a un
pH > 6,5, siendo el óptimo de 4,5.
Su eficacia aumenta al combinarlo con otros
antimicrobianos o glicoles, como el propilenglicol.
Puede causar irritación y reacciones de
hipersensibilidad.
AGENTES
SUSPENSORES Y
VISCOSIZANTES
JARABE SIMPLE
Suele contener sacarosa a una concentración de al menos 45% m/m.
Su sabor dulce se puede obtener también utilizando otros polioles o agentes edulcorantes e incluirse sustancias aromatizantes o saporíferas en la formulación.
Se utiliza para mejorar la palatabilidad y aumentar la viscosidad de las formulaciones orales líquidas
METILCELULOSA
Es la más utilizada y se emplea generalmente al 1%.
Sus dispersiones resultan fáciles de preparar, muy estables y compatibles con muchos excipientes en formas líquidas.
Concentraciones elevadas de electrolitos pueden provocar su precipitación y, por consiguiente, la inestabilidad física de los sistemas.
CARBOXIMETILCELULOSA
suele emplearse su sal sódica a concentraciones de 1-2%
HIDROXIPROPILMETILCELULOSA
Tiene un pH de 5,5 - 8 al 1%
Subtopic
GOMA XANTAN
Es estable a valores de pH entre 3-12 y temperaturas entre 10 y 60 ºC.
Se considera no tóxica y no irritante.
Su dosis máxima recomendada, según la OMS, es de 10 mg/kg de peso corporal.