Células-tronco

pluripotentes

diferenciação

células de qualquer um dos três folhetos embrionários

endoderme

ex: revestimento epitelial dos tratos gastrointestinal e respiratório

ectoderme

ex: sistema nervoso central e periférico

mesoderme

ex: tecido conjuntivo e ósseo

obtenção

camada interna do blastocisto

caracterização molecular

expressam proteínas

CD9,CD-24 e fosfatase alcalina

genes relacionados com a pluripotência

OCT-4,REX-1,SOX-2,NANOG,LIN28,THY-1 e SSEA-3 e 4

fatores de transcrição

permanência da célula em estado indiferenciado

NANOG,POU5F1,SOX2 e SALL4

potencial terapêutico

muito restrito

devido a questões de segurança

capacidade de autorrenovação

divisão

célula tronco

célula progenitora

multipotentes

diferenciação

em células do seu folheto embrionário de origem

fatores de sinalização

localização em nichos específicos e características intrínsecas

definem seu potencial de diferenciação

são tecido-específicas

células tronco hematológicas

tratamento de doenças hematolícas

células tronco mesenquimais

tratamento de doenças não hematológicas

origem estromal

em qualquer tecido

interna

endósteo

células osteoprogenitoras

externa

periósteo

tecido conjuntivo denso modelado

condensações de células mesenquimais

endocondral

substitui esqueleto cartilaginoso fetal

ao redor da diáfise

pericôndrio

periósteo

produção de osso

diáfise

calcificação da matriz

penetração de vasos sanguíneos e células mesenquimais

diferenciação em osteoblastos

diferenciação em osteócitos

espículas ósseas

ossos longos e irregulares

canal medular

células mesenquimais

medula óssea hematogênica

células tronco adultas hematogênicas

intramembranosa

interior de tecido mesenquimal

diferenciação em osteoblastos

secreção de matriz

tecido osteóide

deposição de fosfato de cálcio

diferenciação em osteócitos

trabéculas

ossos chatos

algumas características moleculares

genes do fator de crescimento transformante-B

alguns reguladores endógenos

proteínas morfogenéticas ósseas (BMP 5 e BMP 7)

fator de crecimento Gdf5

membros da superfamília do TGF-b

diferenciação do fibroblasto em osteoblasto

fatores de transcrição específicos

Cbfa1/Runx2

diferenciação de monócitos em osteoclastos

dois eventos de sinalização

interação RANKL-RANK

interação M-CSF - c-fin

Matriz extracelular

Inorgânica

sais minerais cristalizados

dureza

Orgânica

colágeno tipo I

resistência

Células

Osteoclastos

grandes e multincleadas

degradam e reabsorvem o tecido ósseo

Osteócitos

células maduras

possuem junções comunicantes

canalículos

Osteoblastos

síntese de matriz extracelular

Osteoprogenitoras

indiferenciadas

alongadas

matriz extracelular

fibras reticulares

colágeno tipo III

adipócitos

acúmulo de lipídios

triglicerídios

células mesenquimais

pré-adipócitos

sofrem adipogênese

reguladores centrais do processo
adipogênico

PPARγ

pré-adipócito -> adipócito imaturo

C/EBP-α

adipócito imaturo -> adipócito maduro

ausência de PPARy

não promove adipogênese

outros reguladores

ácidos graxos de cadeia longa

estágios iniciais da diferenciação

induzem a formação de adipócitos

diretamente

sinalizador em receptores

indiretamente

ácido ARA

componente adipogênico no soro bovino fetal

induz adipogênese indiretamente

reguladores transcricionais

gene da proteína ligadora de lipídeos do
adipócito (ALBP)

precisam ser metabolizados

efetivos

ácidos graxos não esterificados

ativadores/ligantes de

atuam também como ativadores/inibidores de sequências de reação

adipócitos uniloculares

núcleo achatado periférico

uma gota grande de lipídio

libera energia

lipólise

armazena energia

lipogênese

encontrado na hipoderme

presença de capilares

adipócitos multiloculares

núcleo esférico

pequenas gotas de lipídio

produção de calor

é vascularizado e inervado

apenas em mamíferos

recém natos

hibernantes

diminui com o tempo

lavagem com solução salina

retirada de células tronco mesenquimais

cultivo em meio DMEM + 10% soro fetal bovino (SFB)

dexametasona + kit de diferenciação osteogênica da StemPro

indução osteogênica

fotodocumentação com reagentes do kit Lonza

DMEM + SFB + indometacina + insulina + dexametasona

indução adipogênica

fotodocumentação com Vermelho de Nilo