VARIACIÓN DE LA ESTABILIDAD TÉRMICA DE LA PROTEÍNA DOMINANTE DURANTE EL CICLO CELULAR
La espectrometría de masas cuantitativa se ha utilizado para analizar la estabilidad térmica y la solubilidad de las proteínas a lo largo del ciclo celular de una célula eucariota. Este enfoque ha permitido establecer la regulación del proteoma, observando cómo la abundancia de proteínas y sus modificaciones postraduccionales varían en diferentes procesos biológicos.
Cambios en la abundancia, no van a reflejar una gran variación.
Los cambios en la estabilidad representa una forma robusta de identificar proteínas cuya actividad e interacción varían a lo largo del ciclo celular
El estudio revela que las propiedades biofísicas de las proteínas varían ampliamente a lo largo del ciclo celular lo que se refleja en los cambios en la actividad metabólica, la composición compleja y la actividad transcripcional
RESULTADOS
La variación de la estabilidad de las enzimas coincide con la progresión de ciclo de varias vías metabólicas interconectadas.
La mayoría de los cambios de abundancia ocurren en G1 mientras que hay más cambios de estabilidad en la mitosis.
Los cambios en la abundancia de proteína pueden reflejar niveles alterados o solubilidad alterada
Una proteína es más estable si es expuesta a una temperatura alta, lo que es necesario para que esta se agregue dentro de la célula
ESPECTOMETRÍA DE MASAS CUATITATIVA
Ha establecido una regulación a nivel del proteoma de la abundancia de las proteínas y modificaciones postraduccionales en diferentes procesos biológicos
PROTE-OMA
Proteína
Genoma
VARIACIÓN DE LA ESTABILIDAD TÉRMICA DE LA PROTEÍNA DOMINANTE DURANTE EL CICLO CELULAR
Diversas vías y componentes celulares varían en cuanto a la estabilidad térmica como los factores del ciclo celular, la polimerasa y los remodeladores de la cromatina.
La estabilidad se vincula con varios procesos biológicos (transcripción, formación de huso y vías metabólicas)
Por medio de la espectrometría de masas cuantitativas se analizó la estabilidad térmica y solubilidad de las proteínas en todo el proteoma durante todo el ciclo de una célula eucariota
La variabilidad térmica de la proteína sirve como un proxy para la actividad de la enzima, la unión al ADN y la formación de complejos in situ.
Se determinó que la variación de la proteína dominante de estos parámetros biofísicos con la mayoría de los cambios que ocurren en la mitosis G1
DEMOSTRACIONES
Perfil térmico a través del ciclo celular delinea subcomplejos de las proteínas
La estabilidad térmica del ARN Pol II varía acorde al ciclo celular, y el ADN es dependiente
Las proteínas intrínsecas desordenadas son menos propensas a la agregación durante la mitosis.
PROTEÓMICA: Estudio a gran escala de las proteínas (Función y estructura)