FORMACIÓN DEL CITRATO
La reacción es:AcCoA + Oxalacetato --> citrato.El enzima que cataliza el paso es la CITRATO SINTASAEs una reacción muy EXOERGÓNICA (irreversible)Es un PUNTO DE REGULACIÓN. - Activada alostéricamente por ADP y Ca2+ - Inhibida alostéricamente por: ATP, NADH y succinil CoANOTA ADICIONAL: el citrato es un inhibidor de la fosfofructoquinasa de la glucolisis.
FORMACIÓN DEL ISOCITRATO
El enzima que cataliza este paso es la ACONITASALa aconitasa tiene un grupo ferrosulfurado en el centro activo que interviene en la unión al citrato y en la entrada y salida de agua que se produce durante la reacción.La aconitasa es inhibida por el FLUOROACETATO.
Oxidación a ALFA - CETOGLUTARATO
El enzima que lleva a cabo este paso es la ISOCITRATO DESHIDROGENASA.Es otro enzima regulada (otro punto de regulación del ciclo) - Activada alostéricamente por: ADP y Ca2+ - Inhibida alostéricamente por: ATP y NADHANFIBOLISMO: el alfa-cetoglutarato producido puede intervenir en el metabolismo de los aminoácidos.vv
OBTENCIÓN NADH+H y desprendimiento CO2
Oxidación a SUCCINIL CoA
El enzima que cataliza este paso es la alfa-cetoglutarato deshidrogenasa. Es un complejo enzimático con tres actividades muy similar a la piruvato deshidrogenasa. Este enzima se inhibe (envenenamiento) por el ARSÉNICO.Es el tercer punto de regulación - Activado por el Ca2+ - Inhibido por ATP, GTP, NADH y Succinil CoAANFIBOLISMO: el succinil CoA producido interviene en la síntesis de PORFIRINAS.
OBTENCIÓN NADH+H y 2º desprendimiento CO2
Oxidación de L-MALATO a OXALACETATO
El enzima responsable del paso es la L-Malato Deshidrogenasa.ANFIBOLISMO: el Oxalacetato es una molécula clave que el organismo siempre debe tener disponible ya que interviene en: - Gluconeogénesis - Glucolisis (al reaccionar con el AcCoA) - Metabolismo de aminoácidosOtra vía de obtenición de oxalacetato es por transaminación del aminoácido aspartato.
OBTENCIÓN DE NADH+H
Hidratación FUMARATO a L-MALATO
El enzima que interviene es la FUMARASA.Es un enzima muy estereoespecífica y sólo utiliza trans-fumarato como sustrato.ANFIBOLISMO: engancha con el metabolismo de los aminoácidos (y vía oxalacetato con gluconeogénesis)
Oxidación de SUCCINATO a FUMARATO
El enzima que interviene es la SUCCINATO DESHIDROGENASA que es el complejo II de la cadena respiratoria mitocondrial.Contiene proteínas ferrosulfuradasEl MALONATO es un análogo estructural del succiinato e inhibe comptetitvamente a la succinato deshidrogenasa y bloquea el Ciclo del Ácido Cítrico (Krebs)El fumarato engancha con el Ciclo de la Urea y con la síntesis de bases púricas.
Obtención de FADH2
Succinil CoA a Succinato
El enzima que interviene es la SUCCIONIL CoA SINTETASA, que está formada por dos subunidades.La reacción es muy exoergónica y la energía desprendida se utiliza para fosforilar el GDP a GTP.El GTP transfiere el fosfato al ADP para producir ATP (enzima: nucleótido difosfato quinasa)
Producción GTP