IMUNOLOGIA

- Previne infecções, defende contra tumores, reconhece e responde substâncias consideradas estranhas no organismo.

- Anticorpos são muito específicos em sua defesa.

- Implicações: vacinas que estimulam as defesas imunológicas, barreira importante ao transplante e à terapia genética. Potencial para a imunoterapia do câncer, etc.

*IgM: infecção aguda, no momento do exame.
*IgG: identifica anticorpos de memória da doença.

FAGÓCITOS:
células cuja função primária é identificar, ingerir e digerir microrganismos.

> Neutrófilos:
- mediação das fases iniciais das reações inflamatórias
- citoplasma com dois tipos de grânulos: um é preenchido por enzimas, e outro são lisossomos que contêm enzimas e outras substâncias microbianas
- são produzidos na medula óssea
- migram para os sítios de infecção em poucas horas

> Monócitos:
- possui citoplasma granular contendo lisossomos, vacúolos fagocíticos e filamentos de citoesqueleto
- consistem em pelo menos dois subtipos de populações: inflamatória, porque é rapidamente recrutada do sangue para os sítios de inflamação tecidual, fonte de macrófagos residentes do tecido e algumas células dendríticas
- uma vez que entram nos tecidos, os monócitos amadurecem e tornam-se macrófagos
- ingestão do microrganismo causando sua morte
- ingestão de células mortas do hospedeiro como parte do processo de limpeza após resolução da lesão tecidual
- macrófagos ativados secretam proteínas, denominadas citocinas, que se ligam aos receptores presentes em outras células instruídas a responderem de maneira efetiva para defesa do hospedeiro, amplificando a resposta protetora contra microrganismos
- atuam como APCs que apresentam antígenos e ativam linfócitos T
- promovem o reparo de tecidos lesionados pelo estímulo ao crescimento de novos vasos sanguíneos e pela síntese de matriz extracelular rica em colágeno

> Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos:
- todos possuem grânulos citoplasmáticos preenchidos por vários mediadores inflamatórios e
antimicrobiano
- são envolvidos na resposta imune contra helmintos e nas que causam doenças alérgicas

> Mastócitos/Basófilos:
- possui grânulos citoplasmáticos preenchidos por vários mediadores inflamatórios e antimicrobiano
- os conteúdos liberados dos grânulos incluem citocinas e histaminas
- expressam receptores de membrana para a porção FC de anticorpos IgE e IgG, e outros receptores que reconhecem proteínas do complemento

> Eosinófilos:
- expressam grânulos citoplasmáticos contendo enzimas danosas às paredes celulares de parasitas, porém,
pode lesionar tecidos do hospedeiro

CÉLULAS APRESENTADORAS DE ANTÍGENOS:

> Células Dendríticas:
- imunidade adaptativa
- são as APCs mais importantes para ativação de células T virgens
- possuem longas projeções membranosas e capacidade fagocítica
- são amplamente distribuídas nos tecidos linfoides, no epitélio das mucosas e no parênquima dos órgãos
- em resposta à ativação induzida por microrganismos, elas tornam-se móveis e migram para os órgãos linfoides e apresentam antígenos microbianos aos linfócitos T

> Macrófagos:
- são mediadas por células T help CD4
- apresentam antígenos para os linfócitos T help nos sítios de infecção

> Linfócitos B:
- apresentam antígenos para as células T help nos órgãos linfáticos e no baço
- Células Dendríticas Foliculares

BAÇO:
- retirar da circulação células sanguíneas lesionadas
- iniciar as respostas imunológicas adaptativas aos antígenos capturados do sangue
- o parênquima esplênico é dividido em polpa vermelha (circundados por macrófagos e preenchidos por eritrócitos) e polpa branca (rica em linfócitos)
- a função da polpa branca é promover as respostas imunes adaptativas contra antígenos provenientes do sangue

Mecanismos Microbicidas de Fagocitose - no vacúolo:
1. Enzimas do lisossomo
2. Espécies Reativas de Oxigênio
3. INOS (síntese do óxido nítrico reduzido) converte Arg a Cit gerando NO
4. Mieloperoxidase (MPO) usa Cl-, H+, gerando oxiácidos halogenados
5. Superóxido desmutase
6. Geração de Peroxinitritos

IMUNIDADE ADAPTATIVA
baseia-se na capacidade que alguns linfócitos adquirem de reconhecerem determinados elementos estruturais do agente estranho, o que os leva a ativarem uma série de mecanismos celulares e humorais com vista a destruí-los ou desativá-los.

Se desenvolve lentamente e é responsável pela defesa mais tardia e mais eficaz contra as infecções.

Com o passar do contato e tempo, gera-se uma memória imunológica.

Reconhece microorganismos e substâncias.

IMUNIDADE INATA
constituída por uma série de mecanismos de defesa contra os agentes infecciosos presentes desde o nascimento.

Primeira linha de defesa, por não ser específica.

Reconhecimento de estruturas compartilhadas por vários microorganismos.

Estimula respostas imunes adquiridas.


Principais componentes:
- Barreiras físicas e químicas (como os epitélios e as substâncias químicas antimicrobiana produzida nas superfícies epiteliais)

- Células fagocitárias (neutrófilos e macrófagos)

- Células dendríticas

- Células NK

- Proteínas do sangue (incluindo membros do sistema complemento e outros mediadores de inflamação e proteínas denominadas citocinas, que regulam e coordenam muitas atividades da imunidade inata).

RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS:
- regulado por quimiocinas
- as quimiocinas ligam-se ao sulfato de heparina dos proteoglicanos sobre as células endoteliais que revestem as vênulas pós capilares e são apresentadas, dessa maneira aos leucócitos circulantes que se ligam às superfícies endoteliais através de interações com moléculas de adesão
- deposição de quimiocinas proporciona uma alta concentração desses quimioatraentes nos leucócitos
- os sinais deflagrados dos receptores de quimiocinas levam a um aumento da afinidade das integrinas, resultando em adesão firme do leucócito

ROLAMENTO DE LEUCÓCITOS:
- em resposta aos microrganismos e às citocinas produzidas por células que entram em contato com agentes infecciosos, as células endoteliais aumentam rapidamente a expressão de selectinas em sua superfície
- os leucócitos circulam próximo dos locais de resposta imune inata, em consequência da vasodilatação e lentificação do fluxo sanguíneo
- os ligantes de selectina desses leucócitos ligam-se às selectinas na superfície das células endoteliais
- como a interação entre a selectina e o ligante de selectina é baixa, com rápida taxa de desligamento, elas são facilmente rompidas
- os leucócitos desprendem-se repetidamente e ligam-se novamente, rolando ao longo da superfície endotelial

ADESÃO ESTÁVEL DOS LEUCÓCITOS AO ENDOTÉLIO:
- com a produção de quimiocinas no local de infecção, em resposta a uma variedade de patógenos ou estímulos endógenos, elas serão secretadas e transportadas até a superfície luminal das células endoteliais, onde se ligam aos sulfatos de heparina dos glicosaminoglicanos e são expressos em altas concentrações
- nesse local, as quimiocinas irão se ligar aos receptores específicos de quimiocinas dos leucócitos em rolamento.
- as integrinas leucocitárias encontram-se em baixa afinidade até o momento em que não havia a secreção de quimiocinas
- após a sinalização do receptor de quimiocinas, aumenta a afinidade das integrinas leucocitárias com seus ligantes
- simultaneamente, haverá aumento da expressão endotelial desses ligantes de integrina
- agrupamento dessas integrinas na membrana, resultando em maior interação na ligação entre as integrinas leucocitárias e seus ligantes na superfície endotelial
- firme fixação dos leucócitos ao endotélio: Extravasamento dos Leucócitos