SISTEMA INMUNE Y ORGÁNOS LINFÁTICOS

Tipos de inmunidad

Innata

Adaptativa o adquirida

Humoral

Mediada

Presentación de antígenos

Pasos de inmunidad innata a adquirida

Macrófagos, cel. dendríticas, neutrófilos, linfocitos B (MHC 2)

A los linfocitos T

CD8/CD4

MHC

MHC I

Presente en todas células nucleadas

Se une al correceptor CD8 (citotóxico), mata directamente

En infecciones virales

MHC II

En APCs profesionales: Macrófagos, células dendríticas, Linfocitos B

Se une al correceptor CD4 (Thelpers), no mata, coordina respuestas inmunes

Polimorfismo

Expresamos un solo tipo de genes HLA

Antígenos y anticuerpos

Antígeno: molécula reconocida por el sistema inmune adaptativo (proteínas, polisacáridos, componentes bacterianos)

Epítopo/determinante antigénico: parte del antigeno que se une al anticuerpo

Respuesta CELULAR: linfocitos eliminan al antígeno

Respuesta HUMORAL: anticuerpo principal responsable de la respuesta

Anticuerpos: inmunoglobulinas (específicas actuando en antígenos específicos), secretados por células plasmáticas, ubicación: plasma sangíneo, líquido intersticial, secreciones (saliva, moco, leche materna)

Estructuras básicas

2 cadenas ligeras, 2 cadenas pesadas (unidas por puentes de disulfuro)

Región Fc (fragmento cristalizable): sitio de unión a células (basófilos/mast)

Región variable (Fab): sitio de unión al antígeno

Tipos de anticuerpos (DIAPOSITIVA)

IgG (monómero): circulación fetal (único anticuerpo que cruza la placenta), activación de fagocitosis, neutralización de antígenos

IgM (pentámero): superfície de linfocitos B, primer anticuerpo de la respuesta inmune, activa complemento (el más efectivo)

IgA (dímero): secreciones y mucosas, protege mucosas

IgD (monómero): superficie de linfocitos B, activador de células B

IgE (monómero): superficie de mastocitos y basófilos, destrucción de parásitos, participación en la respuesta alérgica

Acciones generales de los anticuerpos

Neutralización de partículas virales y toxinas bacterianas

Aglutinación de bacterias

Precipitación de antígenos solubles

Optimización de la inmunidad innata

Activación del complemento: mediado por el complejo antígeno-anticuerpo

Opsonización: capacidad de los receptores (macrófagos, neutrófilos, eosinófilos) de unirse a porciones Fc -> incrementa la capacidad fagocítica

Activación de células NK

Activación y diferenciación del linfocito B

IgG opsoniza microbios y los identifica para fagocitosis

IgG e IgM activan la vía clásica del complemento

IgA se secreta en las mucosas y neutraliza microbios en el tracto respiratorio y gastrointestinal

IgG se transporta a través de la
placenta y protege al recién nacido

IgE cubre parásitos helmínticos y colabora con
mastocitos y eosinófilos

Linfocitos

Linfocitos B

Maduran en la médula ósea (Bone)

En ganglios linfáticos, tejido MALT

GL: Las células dendríticas foliculares son CPA en centro germinal, NO MHC II

Poseen BCRs (receptores B): en la superfície IgD e IgM

Pueden cambiar fácilmente su info genética por si necesitan producir inmunoglobulinas

Provee inmunidad humoral (producción anticuerpos por células plasmáticas)

Célula plasmática: linfocito B más maduro

Linfocitos T

Maduran en el timo (prepa y uni)

MCH restringidos (solo reconocen antígenos acoplados a MHC)

HELPERS: CD4+, MHC II , coordina la respuesta

CITOTÓXICOS: CD8+, MHC I, destruyen

PL1 inactiva la respuesta de CD8+, en las células cancerígenas (carta en contra)

En circulación sanguínea y tejidos

Linfocitos NK

Controladoras: controla MHC I

Señales

Inhibidora: MHC I

Activadora: estrés, muchos ligandos

Ganglio linfático: termina de diferenciarse

Bazo, amígdala palatina, MALT (tejido linfoide asociado a mucosas)

El apéndice es un presentador de antígenos

Fibras reticulares: dan el soporte para el resto de linfocitos

Inmunohistoquímica: buscando proteínas específicas podemos localizar a células. CD (Cluster of Diferentiation)

CD45 TODOS LOS LINFOCITOS TIENEN

CD3 TODOS LINFOCITOS T

CD4/CD8 LINFOCITOS T

CD20 LINFOCITOS B

Vacunas

Estimulan la inmunidad adquirida

VIH

Secuestra y explota, linfocitos T CD4 van disminuyendo, inmunidad baja, propensos a infecciones

Diferenciación B

Conforme van maduran van perdiendo o ganando CDs

Podemos saber etapa de maduración según CD

PAX 5 nunca se pierde

Diferenciación T

Timo

Donde maduran los linfocitos T

Forma corbata (bilobulado mediastinal)

Sufre involución: se pierde poco a poco

Derivado del 3r y 4to arco faríngeo, si no se desarrolla Síndrome de Digeorge (mandíbula pequeña)

Puntitos rosas con rayitas

Partes

Cápsula (colágeno)

Trabéculas

Corteza (más oscura por los linfocitos T)

Linfoblastos T (timocitos): núcleo negro, en maduración

Célula epitelial tímica: maestros de linfocitos T,

Tipos

Escamosas: Forman la barrera hemato-tímica, universidad

Estrelladas: forman el citorretículo expresan
MHC II. Produce todos los antígenos de nuestro cuerpo

Formadoras de la barrera cortico medular

Macrófago: cadáveres de linfocitos, destruyen linfocitos T que no pasaron el examen

Médula (más clara)

Menos linfocitos

Más células epiteliales tímicas (maestros más especializados): corpusculos de Hassall (queratinizados) con forma de rosa

Maduración y selección de linfocitos T

Dura 2 semanas, 2 etapas

Selección

Positiva (corteza): eficacia de receptores en linfocito T, si hay complemento MHC-linfocito T, comprueba la eficacia de los TCRs

Negativa (médula): Linfocitos T tienen que reconocer bien. Si no reconocen bien (autoantígenos), los destruyen

Diferenciación en CD4 o CD8: cuando pasa de corteza a médula ósea

MALT (donde más hay linfocitos T)

Hace folículos linfoides en

Amígdalas (criptas, se acumula actinomises (bolitas blancas)

Placas de Peyer en la mucosa o submucosa en el ílion (epitelio cilíndrico)

Células M: se especializan en la captura de partículas y microorganismos, introduce antígenos

Apéndice cecal (caca en medio): reservorio flora bacteriana, sitio de exposición de los antígenos

Ganglios linfático: puntos de control, sitio de PA, los antígenos entran por el vaso aferente en el ílio sale por el vaso eferente

Componentes

Corteza (nódulos linfoides y senos subcapsular)

Paracorteza (vénulas endoteliales altas donde entran los linfocitos circulantes)

Médula (senos y cordones medulares) hacia vaso eferente

Bazo

Filtra la sangre

Donde se destruyen los eritrocitos viejos

2 componentes

Pulpa blanca (20%) : nódulos linfoides

Pulpa roja: sinusoides y cordones esplecicos

Abierta: eritrocito dentro del vaso sanguíneo, macrófagos listos para matar eritrocitos. Sitio de hemólisis extravascular (eritrocitos viejos incapaces de cambiar de forma)

Cerrada: eritrocito sale del vaso sanguíneo y vuelve a entrar (lo intenta)

Tipos de inmunidad

Órganos linfoides

Primarios: formación de linfocitos

Secundarios: activación y proliferación

MALT: Tejido Linfoide Asociado a Mucosas -> Células inmunes en las mucosas del aparato digestivo, respiratorio y urogenital

INNATA: primera barrera de defensa del sistema inmune

Las células tienen receptores que detectan agentes infecciosos y sustancias liberadas por células muertas. RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRÓN

DAMP: Patrón Molecular Asociado a Daño

PAMP: Patrón Molecular Asociado a Patógeno

Epitelios

Células fagocíticas (neutrófilos y macrófagos), dendríticas, NK

Fagocitosis, Activación y acoplamiento

Opsoninas: molec. coayudantes de la fagocitosis

IgG y C3b: Más importantes

Lectinas plasmáticas

Fagocitosis, Engullimiento y destrucción

Principales sustacias microbicidas: ROS y enzimas lisosomales

Los lisosoma y fagolisosomas producen ROS

Mieloperoxidasa convierte H202 en OCl- (potente antimicrobiano). Sistema H202- MPO más potente de los neutrófilos

Enzimas lisosmales

Gránulos primarios (MPO, lisozima, defensinas, hidrolasas ácidas, proteasas neutras): degradan componentes extracelulares (colágeno, membrana basal, fibrina)

Antiproteasas: inhiben las enzimas lisosomales, α 1 antitripsina es el principal inhibidor de la elastasa de los
neutrófilos. Evita la degradación de la MEC

Proteína básica mayor: eosinófilos, poca actividad bactericida pero citotóxico a los parásitos

NETs (Trampas extracelulares de los neutrófilos): respuesta a patógenos infecciosos (bacterias y hongos), redes de esqueleto de ADN con enzimas, componentes citoplásmicos y nucleares

Citocinas (y quimiocinas)

Producidas por linfocitos activados, macrófagos y células endoteliales (tmb cél. endoteliales, epiteliales y tejido conectivo)

Coordinan la respuesta inmune (innata y adaptativa)

TNF (producido por linfocitos T y mastocitos): anorexia, regulación del balance energético a la disminucion del apetito

IL-1 (producido por células epiteliales): fiebre

Efectos

Quimiotaxis (quimio-atrayentes)

Exógenos: productos bacterianos

Endógenos: citocinas (IL-8), componentes del complemento (C5a), metabolitos del ácido araquidónico (LTB4)

Incremento en la actividad
mitótica de los leucocitos

Estimulación o supresión de la
actividad leucocitaria

Estimulación de la fagocitosis

Químicos antimicrobianos

HCl y ácidos orgánicos: disminución del pH (destruye microorganismos e inhibe su crecimiento)

Defensinas: producido por neutrófilos y células epiteliales, destruye la pared celular

Lisozimas: producido por neutrófilos y células epiteliales, hidroliza la pared celular

Complemento: proteínas sintetizadas principalmente en el hígado, reaccionan con componentes de la superficie bacteriana

Proteínas del complemento

Proteínas solubles y receptores de membrana que responden en respuesta del huésped (microbios y reacciones inflamatorias patológicas)

3 vías de activación

Clásica: interacción con anticuerpos (IgM, IgG)

Alternativa: moléculas de la superfície, microbiana (endotoxinas, LPS)

Lectinas: unión de proteínas fijadoras de manos a carbohidratos en el microbio

Funciones del sistema del complemento

Inflamación: C3a, C5a y C4a (Anafilotoxinas)

Lisis celular: MAC (microbios con paredes delgadas, ej. Neisseria)

Opsonización y fagocitosis

Proteínas reguladoras del complemento

Inhibidor C1 (C1 INH): bloquea la activación de C1 Angioedema hereditario: deficiencia de C1 INH

factor acelerador de la degradación (DAF) y CD59
DAF: previene la formación de C3 convertasa

CD59: inhibe la formación de MAC

ADAPTATIVA: reconocimiento de un antígeno (sensibilización) y eliminación (en consecuencia memoria inmunitaria)

Linfocitos B

Linfocitos T