TOXICOCINÉTICA: Ciencia que estudia los cambios que ocurren a través del tiempo en la absorción, distribución, metabolismo y excreción de un toxico cuando ingresa a un organismo.

Mecanismos de acción

MECANISMO DE TOXICIDAD

Saturación: Sobrecarga del flujo de sustrato que supera la cantidad de las enzimas.

Inhibición:

Reversible: Inhibición de acetilcolinesterasa en organofosforados o inespecífica como en los metales.

Irreversible: La intoxicación por carbamatos.

Utilidad

Para diagnóstico: Utilizadas como marcador biológico en el área subclínica.

Para el tratamiento: Cuando la inhibición enzimática es altamente específica, es posible revertir esas alteraciones desapareciendo los efectos clínicos.

Inducción:

Cuando se han identificado dos tipos principales de inductores de CYP450 que son los hidrocarburos aromáticos policíclicos y los agentes tipo fenobarbital.

Acciones tóxicas de los xenobióticos

Las que afectan a la estructura: Alteración de órganos subcelulares y alteración de las membranas.

Las que afectan a la función de las células: Modifican actividad enzimática, alteración de la permeabilidad de las membranas y cambios en la reproducción.

EFECTOS

Agudo

Aparece en las primeras 24 horas por uso de una sola dósis y pueden ser reversibles.

Crónico

Son a largo plazo y ocurren por uso de varias sustancias en dosis pequeñas, algunos podrían no ser reversibles.

Cutáneos

Produce dermatitis y reacción alérgica

Se define al ingreso del sustancias al traspasar las barreras que pueden ser cutáneas, gastrointestinales, alveolar y vasculares. Toda absorción biológica requiere traspasar una membrana.

Membrana biológica

Posee dos capas lipídicas (fosfolípidos y colesterol), cada una cubierta de otra capa proteica.

La permeabilidad de la membrana aumentará cuando hay más ácidos grasos.

La membrana es de carácter lipófilo, por ende la piel, mucosa gastrointestinal y membrana alveolar son permeables.

Transporte a través de las membranas biológicas

DIFUSIÓN SIMPLE

Es regulado por le gradiente de concentración, es el mecanismo más importante en la absorción de tóxicos.

Velocidad de difusión

Gradientes de concentración: El tóxico buscará el lugar menos contaminado; Superficie: A mayor superficie, más rápida la absorción.

Constante de difusión

Peso molecular: Según el peso será liposoluble o no.

Forma: Pueden ser cristalinas, amorfas o polimorfas.

Grado de ionización: Las no ionizadas son más liposolubles.

Liposolubilidad: Participación de un solvente de grasas y agua.

DIFUSIÓN FACILITADA

Elementos no liposolubles se adhieren a elementos propios de la membrana para poder pasar por la misma. Es regulado por el gradiente de concentración, no requiere gasto de energía y es saturable y selectivo.

TRANSPORTE ACTIVO

Requiere un transportador y para eso ya hay gasto de energía.Un sistema carrier con consumo de ATP atraviesa la ventana.

DIFUSIÓN A TRAVÉS DE LOS POROS DE LA MEMBRANA

Dependiendo del tamaño de los tóxicos podrán pasar de modo pasivo: hidrófilos, iones y electrolitos.

FAGOCITOSIS Y PINOCITOSIS

Son procesos adicionales para el transporte de moléculas a través de la membrana.

VÍAS DE ABSORCIÓN

POR VÍA DIGESTIVA

Es la vía más frecuente y es accesible a sustancias liposolubles

El estómago y el intestino delgado son los sitios más importantes de absorción, también dependerá del pH de los mismos.

POR VÍA RESPIRATORIA

Se produce por difusión pasiva, principalmente en los alvéolos.

Cuando la presión es mayor en el aire alveolar que la sangre capilar el tóxico penetra, cuando se invierten las presiones el toxico sale.

POR LA PIEL

Constituida por 3 capas: epidermis, dermis y tejido subcutáneo, donde la epidermis es la protectora principal.

MECANISMOS DE ABSORCIÓN

Por soluciones de continuidad (glándulas sebáceas, glándulas sudoríparas o folículos pilosos); Atravesando la epidermis.

Dependerá de: propiedades fisicoquímicas, coeficiente de lipo-hidrosolubilidad, grado de ionización, unión de moléculas, reacciones químicas y la irrigación sanguínea a los órganos.

REACCIONES Y ENLACES QUÍMICOS

Las características y el sitio del toxico dan la fijación y el carácter de reacción y enlace químico.

SITIOS DONDE ACTÚAN LOS TOXICOS

Membrana celular: Facilta el ingreso de sodio intracelular

Receptores específicos: Estimulación a nivel sináptica

Endocelular: Inhibición enzimática y bloqueo de metabolismos

Acción sobre el ribosoma: Para la formación de un compuesto más toxico que el original.

PASO Y ACUMULACIÓN DE TEJIDOS

La penetración del fármaco en las células dependerá de los mismos proceso de la absorción.

- Puede ser eliminado sin alteración alguna - Puede sufrir alteraciones para su fácil expulsión - Puede transformarse y hacerse más tóxico

MECANISMOS DE OXIDACIÓN DEL TÓXICO

Oxidación

Reducción

Hidrólisis

BIOTRANSFORMACIÓN

Proceso que lleva a metabolizar a sustancias extrañas; también denominado metabolismo xenobiótico; el metabolismo convierte los xenobióticos liposolubles en grandes metabolitos hidrosolubles fáciles de eliminar.

EXCRECIÓN URINARIA

Se puede realizar por 3 mecanismos: Filtración glomerular, transporte pasivo y transporte activo.

ELIMINACIÓN PULMONAR

La cantidad de líquido eliminado por los pulmones esta relacionado con la presión del vapor.

EXCRECIÓN BILIAR Y FECAL

Muchos tóxicos absorbidos por el intestino son eliminados por la bilis, produciendo un ciclo desde el intestino, al hígado y la bilis (circulación enterohepática).

OTRAS

Se pueden eliminar con el consumo de la leche o la saliva que al tragar llevará el tóxico al tracto gastrointestinal para elimarse.