O polimorfismo de fármacos apresenta
um impacto em diversas propriedades importantes para o desenvolvimento de um
medicamento de qualidade consistente. Uma vez identificada a presença de diferentes formas sólidas, o IFA disponível deve ser avaliado quanto às características no estado sólido para a formulação a ser desenvolvida.
Caracterização e Avaliação de Formas Cristalinas
A identificação e a caracterização de polimorfos podem ser realizadas empregando-se diversos métodos, como os cristalográficos, espectroscópicos, térmicos e microscópicos.
Preparação Das Formas Cristalinas
Diversos métodos podem ser utilizados para a obtenção de diferentes formas cristalinas, como: cristalização a partir da fusão, sublimação, cristalização a partir de um solvente ou de uma mistura de solventes,alteração do pH da solução,adição ou presença de aditivos, secagem, moagem.
Polimorfismo
Impacto na Indústria Farmacêutica
-Biodisponibilidade
-Processabilidade
-Estabilidade Física e química
Propriedades que podem diferir entre formas cristalinas de uma IFA:
Espectroscópicas
Superficiais
Cinéticas
Mecânicas
Termodinâmicas
Empacotamento
Capaz de alterar diversas propriedades
Dissolução
Compressibilidade
Fluidez
É a habilidade de uma substância em apresentar-se de diferentes formas cristalinas.
Propriedades dos Sólidos
Sólidos Cristalinos
São pós que apresentam estrutura
cristalina definida. Ex: cloreto
de sódio, histamina, hidróxido
de ferro, ascorbato de sódio.
-Átomos, íons ou moléculas apresentam um arranjo periódico
-São formados por celas unitárias
-Cúbico, tetragonal, ortorrômbico, hexagonal, monoclínico, triclínico e romboédrico
Tipos de Formas Cristalinas
Um IFA no estado sólido pode cristalizar-se em diferentes estruturas, fenômeno conhecido como polimorfismo.
Os cristais podem estar presentes nos mais diversos materiais: substâncias orgânicas de baixa massa molar, polímeros, minerais e metais.
Os tipos de sólidos que um IFA pode
apresentar incluem os cristalinos, como
polimorfos, solvatos, sais e cocristais e os
amorfos.
Sólidos Amorfos
São pós que não apresentam estrutura
cristalina definida, percebe-se
o grupamento desordenado
do composto. Ex: amido, talco.
-Não contém ordenação espacial a longa distância
-Tendem a ser mais energéticos do que os cristalinos
- Geralmente apresentam menor estabilidade física e química
-Maiores solubilidade e taxa de dissolução
-Menos utilizados em formulações em virtude de sua tendência à cristalização e à degradação
