Activación y diferenciación de los linfocitos T
Proceso de activación del linfocito T
Un pequeño grupo de linfocitos vírgenes específicos frente a un antígeno
En el ganglio linfático
La activación de los linfocitos T conduce a la activación de células efectoras inmunes
En los téjidos periféricos
La activación de linfocitos T conduce a la erradicación del microorganismo del foco infeccioso
Los linfocitos deben migrar al foco inflamatorio y experimentar el proceso
Diapédesis o extravasación
Respuestas detectables de los linfocitos T
Presentación y reconocimiento antagénico
Por células presentadoras de antígeno (CPA)
Secreción de citocinas
Interleucina-2 (IL-2)
Factor de crecimiento sobre el mismo linfocito T que lo secreta
Tener esta receptores para la IL-2
IL-2
La célula T sufre una proliferación numérica exponencial
Expansión clonal
De la memoria inmunitaria
Producida por el cuerpo durante una respuesta inmune
Un antígeno es reconocido por receptores antigénicos sobre CPA
La unión y presentación de un pequeño segmento del antígeno, por el HMC a una célula T
Receptor (TCR) que estimula la secreción de IL-2 y al mismo tiempo, la expresión de receptores de IL-2 (IL-2R)
Crecimiento, diferenciación y supervivencia de las seleccionadas —por el tipo de antígeno— células citotóxicas
La activación de genes específicos, asegurando que solo la célula T con el receptor específico al péptido antigénico sea la activada
Los dominios internos son activados, la señal de activación continúa hasta que el complejo IL-2/IL-2R es internalizada y degradada
Presentación de antígeno
Proceso por el cual los linfocitos T son activados mediante otras células del sistema inmunitario que les informan de los patógenos presentes.
Exposición de pequeños fragmentos de la partícula extraña (denominados epítopos)
Complejo mayor de histocompatibilidad (CMH)
Células dendríticas y macrófagos
Presentación de clase I
Antígenos intracelulares
CMH-I
Se activan linfocitos T CD8+ citotóxicos
Presentación de clase II
Antígenos extracelulares
CMH-II
Se activan linfocitos T CD4+ reguladores
Presentación cruzada
Antígenos extracelulares
CMH-I
Se activan linfocitos T CD8+ citotóxicos
Diferenciación y funciones de los linfocitos T efectores CD4+
Fagocitos
Destruir cuerpos extraños y producir anticuerpos
El reconocimiento del antígeno
Activación de estas células en órganos linfáticos para generar linfocitos efectores y de memoria que miran hacia el lugar de infección y eliminan microorganismos patógenos
Cinco subgrupos
TH1
Antigenos de los microorganismos patogenos que fueron ingeridos por fagocitos y activan estos mismos para eliminarlos
IFN-y
Activan macrofagos para matar microbios fagocitados
Estimulan la inflamación llegando a dañar tejidos
TH2
Antígenos producidos por helmintos y antígenos asociados a alergias
Secretan
IL-4
Promueven la producción de IgE
Median la desgranulacion del mastocito e inflamación
IL-5
Activa los eosinófilos para destruir a los helmintos
Puede dañar tejidos del huésped
IL-13
Inducen la activación del macrofago
Controlar inflamación e intervenir en la reparación tisular
TH17
Respuestas inflamatorias
Eliminar bacterias y hongos
Juegan un papel en lesiones tisulares por enfermedades autoinmunes
γδ
La muerte de células infectadas
NKT
Citocinas como IL-4 y el IFN-y
Diferenciación entre los linfocitos CD8+ en los linfocitos T citotóxicos
Linfocitos T CD8+
Requieren principalmente del reconocimiento del antígeno y de señales secundarias
Su activación depende de una vía especifica
Antígeno (subgrupo de células dendritas)
Linfocitos T CD4+
Linfocitos T CD8+ En CTL efectores
Maquinaria para matar a células dianas
Linfocitos T CD8+ reconoce a los antígenos (se diferencian y proliferan)
Generan un grupo grande de CTL (destruye la fuente de la procedencia del antígeno)
Antígenos en la activación de los linfocitos T CD8+
Vía de la clase I MHC
Antígenos + linfocitos T CD8+
Antígenos proteicos se encuentren presente en el citosol (células infectadas)
Proteínas degradadas en los proteasomas
Ingresar al RE (transporte TAP)
Proceso de presentación cruzada
Células dendritas ingieren a las células infectadas
Células dendritas cruciales en la activación de los linfocitos T CD8+
Función de los linfocitos T cooperadores CD4+
Segundas señales a los linfocitos T CD8+
Presentes en moléculas de clase II del MHC y en células dendritas (coestimuladores B7)
Activación de los linfocitos T CD8+ promovido por los linfocitos T CD4+ (cooperadores)
Linfocitos T CD4+ (cooperadores) secretan citocinas
Permite la diferenciación de los linfocitos T CD8+
La activación de los linfocitos T cooperadores
Expresa el ligando CD40
Se une al CD40 de las células dendríticas cargada con el antígeno
Activación de APC
Estimula la diferenciación de los linfocitos CD8+
Agotamiento del linfocito T CD8+
En infecciones víricas crónicas
Linfocitos T CD8+ agotados presentan cambios en sus funciones y fenotipos
La respuesta de los linfocitos T CD8+ se suprime
Expresión y unión de los ligandos PD-1 u otros receptores
Mecanismo de la citotoxicidad mediada por los CTL
CTL reconoce a la célula diana que expresa el antígeno induciendo la activación
Liberación del gránulo del CTL a la célula diana
Apoptosis de la célula diana
CD28 y B7
La activación de las células T ocurre a través de la interacción
Receptor de la célula T (TCR)
Molécula CD28
de
La ausencia de la co-estimulación del CD28, las señalizaciones dirigidas por el TCR resultará en anergía
Por ello la activación, las vías de señalización del linfocito T, ocupan muchas proteínas
Complejo mayor de histocompatibilidad (MHC)
Familia de receptores B7 sobre la CPA
con
Interleucina-12 e Interleucina-4
Ayudan a diferenciación de linfocitos T
IL-12
Está involucrada en la diferenciación de células CD4+ en células TH1
Activación de macrófagos (por medio del interferón gamma)
Destrucción de patógenos
IL-4
Participa en la diferenciación de linfocitos T en sub-poblaciones células TH2
CD40 y CD40L
Molécula del CD40
Proteína co-estimuladora presente en la célula presentadora de antígenos (CPA)
CD40L (CD154) sobre los linfocitos T
A la célula, en especial CD4+
Interacción CD40:CD40L
Potencia la capacidad de moléculas co-estimuladoras sobre las CPA para actuar en la diferenciación de células T