Enfermedades por respuestas inmunitarias
Hipersensibilidad
Inmediata: Tipo I
Proceso
Introducción del alergeno
Activación de los linfocitos TH2 por el antígeno y
estimulación del cambio de clase IgE en
los linfocitos B
Síntesis de IgE
La IgE sensibiliza a los mastocitos uniéndose a FcεRI
Nueva exposición al alergeno
Activación de los mastocitos
El entrecruzamiento de la IgE unida por el antígeno parece activar a tirosina cinasas (Syk y Lyn), que a su vez activan una cascada de proteína cinasa activada por mitógenos (MAP) y una fosfolipasa C específica para fosfatidilinositol (PI-PLCγ). La PI-PLCγ cataliza la liberación de trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG) a partir de PIP2 de la membrana. IP3 libera el calcio intracelular a partir del retículo endoplásmico. El calcio y la DAG activan a la proteína cinasa C (PKC), que fosforila sustratos, como la proteína de la cadena ligera de la miosina, lo que conduce a la degradación y liberación de mediadores preformados. El calcio y las cinasas MAP se combinan para activar a la enzima citosólica fosfolipasa A2 (cPLA2), que inicia la síntesis de mediadores lipídicos.
Liberación de mediadores
Enfermedades alérgicas
Anafilaxia sistémica
Asma bronquial
Alergias alimentarias
Rinitis alérgica
Mediada por anticuerpos: tipo II
Los anticuerpos pueden unirse de forma específica a antígenos hísticos.
Los anticuerpos opsonizan las células y pueden activar el complemento, lo que genera productos del complemento que también opsonizan las células, facilitando su fagocitosis a través de los receptores del Fc o del C3 de los fagocitos.
Los anticuerpos específicos para los receptores de la superficie celular de hormonas o neurotransmisores pueden estimular la actividad de los receptores incluso sin la hormona o pueden inhibir la unión del neurotransmisor a su receptoR. TSH, tirotropina.
Mediada por inmunocomplejos: tipo III
Los anticuerpos pueden depositarse como inmunocomplejos formados en la circulación
Puede haber glomerulonefritis
Mediada por linfocitos T: tipo IV
En las reacciones de hipersensibilidad retardada, los linfocitos T CD4+ (y a veces los CD8+) responden a los antígenos hísticos con una secreción de citocinas que estimula la inflamación y activa a los fagocitos, lo que provoca la lesión del tejido. CPA, célula presentadora de antígenos.
En algunas enfermedades, los linfocitos T CD8+ destruyen directamente las células del tejido.
Enfermedades
Diabetes mellitus insulinodependiente (DMID)
Esclerosis múltiple (EM)
Artritis reumatoide
Miocarditis autoinmunitaria
Autoinmunidad
Factores principales
Predisposición génica
Hay locus que están asociados a enfermedades particulares, lo que indica que afectan a la lesión de órganos específicos.
Se asocia la presencia de ciertos HLA con la autoinmunidad
DR4
Artritis reumatoide
Diabetes mellitus insulinodependiente
Pénfigo vulgar
DR3
Diabetes mellitus insulinodependiente
Heterocigoto DR3/DR4
Diabetes mellitus insulinodependiente
DR2
Esclerosis múltiple
DR2/DR3
Lupus eritematoso sistémico (LES)
B27
Espondilitis anquilosante
Se han identificado genes que influyen en el mantenimiento de la tolerancia a los autoantígenos.
AIRE
Fracaso de la tolerancia central
Síndrome poliendocrino autoinmunitario (SPA)
C4
Eliminación defectuosa de los inmunocomplejos
LES
CTLA-4
Falta de la anergia de los linfocitos CD4+
Fas/FasL
Eliminación defectuosa de los linfocitos B autorreactivos anérgicos; reducción de la eliminación de los linfocitos T CD4+ maduros
Síndrome linfoproliferativo autoinmunitario (SLPA)
FoxP3
Deficiencia de los linfocitos T reguladores
IL-2
Defectos del desarrollo, la supervivencia o la función
de los linfocitos T reguladores
SHP-1
Falta de inhibición de los linfocitos B
PTPN22
Reducción de la inhibición por la tirosina-fosfatasa
Desencadenantes ambientales
Infecciones
En condiciones normales, el encuentro de un linfocito T autorreactivo maduro con un autoantígeno presentado por una célula presentadora de antígenos (CPA) del tejido en reposo y con deficiencia de coestimulador da lugar a la aparición de tolerancia periférica por anergia. Los microorganismos pueden activar a las CPA para que expresen coestimuladores y, si estas CPA presentan autoantígenos, los linfocitos T autorreactivos se activarán, en lugar de hacerse tolerantes. Algunos antígenos microbianos pueden presentar reacciones cruzadas con autoantígenos (mimetismo molecular). Por tanto, las respuestas inmunitarias iniciadas por los microorganismos pueden activar a linfocitos T específicos de los autoantígenos.
Tipos de enfermedades autoinmunes
Sistémicas
LES
Específicas de órganos
Miastenia grave
Diabetes mellitus de tipo I
Esclerosis múltiple
Inmunodeficiencias
Características de las inmunodeficiencias que afectan a los linfocitos T
Concentración sérica de IgG
Normal o reducida
Reacciones de HSR frente a antígenos comunes
Reducidas
Morfología de los tejidos linfáticos
Folículos habitualmente
normales, puede haber reducción de las regiones corticales parafoliculares (zonas de linfocitos T)
Susceptibilidad a las infecciones
Muchos virus, micobacterias atípicas y otras bacterias intracelulares, hongos
Características de las inmunodeficiencias que afectan a los linfocitos B
Concentración sérica de IgG
Reducida
Reacciones de HSR frente a antígenos comunes
Normales
Morfología de los tejidos linfáticos
Falta o reducción de los folículos y de los centros germinales (zonas de linfocitos B)
Susceptibilidad a las infecciones
Bacterias piógenas (otitis, neumonía, meningitis, osteomielitis), bacterias y virus entéricos, algunos parásitos
Inmunodeficiencias Congénitas
Enfermedad granulomatosa crónica
Deficiencia de la adhesión leucocítica del tipo 1
Deficiencia de la adhesión leucocítica del tipo 2
Síndrome de Chédiak-Higashi
Defectos de la transducción de señales de los receptores de tipo toll
Inmunodeficiencias combinadas graves
Defectos de la transducción de señales de las citocinas
DCG ligada al cromosoma X
Formas recesivas autosómicas
Defectos de las vías de rescate de los nucleótidos
Deficiencia de adenosina desaminasa (ADA)
Deficiencia de fosforilasa de nucleósidos con purina (PNP)
Defectos de la recombinación V(D)J
Deficiencia de RAG1 o de RAG2
Defectos de ARTEMISA
Defectos del desarrollo del timo
Defectos del punto de verificación del pre-RLT
Síndrome de DiGeorge
Disgenesia reticular
Deficiencias humorales: defectos del desarrollo y la activación de los linfocitos B
Agammaglobulinemias
Ligadas al cromosoma X
Formas recesivas autosómicas
Hipogammaglobulinemias/defectos de los isotipos
Deficiencia selectiva de IgA
Deficiencia selectiva de IgG2
Inmunodeficiencia variable combinada (IDVC)
Síndrome de ICF
Síndromes de hiper-IgM
Ligados al cromosoma X
Recesivos autosómicos con defectos de la inmunidad celular
Recesivos autosómicos con defectos humorales únicamente
Defectos de la activación de los linfocitos T
Defectos de la expresión del CPH
Síndrome de linfocito desnudo
Deficiencia del CPH de clase I
Defectos de la transmisión de señales de los linfocitos T
Defectos proximales de la transmisión de señales del RLT
Síndrome de Wiskott-Aldrich
Linfohistiocitosis hemofagocíticas familiares
Síndrome linoproliferativo ligado al cromosoma X
Deficiencias de perforina
Defectos de la fusión de los gránulos
Inmunodeficiencias Adquiridas
Infección por el virus de inmunodeficiencia humana
Ciclo vital del VIH
Malnutrición proteínica-calórica
Radioterapia y quimioterapia antineoplásica
Afectación de la médula ósea por metástasis del cáncer y por leucemia
Inmunosupresión por trasplantes y enfermedades autoinmunitarias
Esplenectomía