Inflamación
Es
Un proceso vital, dinámico y autolimitado que se da por respuesta a la injuria provocada por agentes físicos, químicos o biológicos
Objetivo
Reparar los tejidos lesinados
Favorecer la respuesta inmune
Puede ser
Localizada
Rubor
Dolor
Calor
Edema
Sistémica
Taquicardia
Hipotensión
Tendencia al estado de Shock
Alteración de conciencia
Mediadores químicos de la inflamación
Derivados de las células que participan en la inflamación
Histamina
Función
Vasodilatador que inicia la respuesta inmune
Heparina
Función
Mediador y controlador ya que favorece la destrucción de la histamina, estimula producción de histaminasas hepáticas y bloquea selectinas L y P
Factor de necrosis tumoral (TNF)
Función
Activa en los endotelios las células de adherencia, activación de los polimorfonucleares y ser pirógeno endógeno (elevan temperatura)
Producido por
Macrófagos, células dendríticas (TNF alfa) y linfocitos (TNF beta)
Interleuquina 1
Función
Estimula en el hígado la producción de IL 6 y la elaboración de reactantes de fase aguda (prentraxinas)
Producido por
Macrófagos, es un pirógeno endógeno
Interleuquina 6
Función
Estimula la producción de mediadores inflamatorios por parte del hígado, la maduración de los neutrófiilos y la difrenciación de LT cooperadores
Producido por
Monocitos, células endoteliales y fibroblastos como respuesta a los PAMP o al IL 1
Interleuquina 2
Función
Favorece la activación de las clonas de linfocitos T (LT cooperadores) y asesinas naturales
Producido por
Macrófagos
Derivados de restos celulares
Eicosanoides
Función
Dar origen a las prostaglandinas y leucotrienos
Se producen a partir
Fosfolípidos de membrana celular
Factores inhibitorios de la inflamación
Función
Antagonizan los efectos de las prostaglandinas y los leucotrienos
Se producen a partir
Plaquetas
Derivados de purinas
Función
Control inhibitorio de la respuesta inflamatoria e incremento de la resistencia de las células a la falta de oxígeno
Se producen a partir
Como consecuencia de la destrucción celular
Factores humorales primarios de la respuesta inflamatoria
El complemento
Es
Conjunto de proteínas en forma de cascada
Función
Potencializa la respuesta inflamatoria
La kininas
Son
Compuestos químicos de origen hepático
Se activan
En procesos de destrucción celular y activación de vías de coagulación
Inactivos
En plasma
Función
Potencializan respuesta inflamatoria
Sistemas de la coagulación
Se activan
Por la actividad de la plaquetas y por la participación de los endotelios en la respuesta inflamatoria
Función
Favorecen formación de trombos y estimulan la fibrinolisis
Metaloproteínas
Se activan
Activan a medida que van apareciendo los sustratos que estimulan (restos de colágeno)
Función
Induce la remodelación de tejidos, destruyendo restos celulares y favoreciendo nuevo tejido, desactivan varias citoquinas
Inhibidores de la inflamación
IL 10
IL 13
IL 27
Induce a la producción de IL 10
Células que participan en la inflamación
Mastocitos
Provienen
Células madre de la serie mieloide
Son
Iniciadores celulares de la respuesta inflamatoria
Liberan
Histamina
Vasodilatación de los vasos adyacentes, favoreciendo la llegada de más células
Heparina
Controla la activación de selectinas en los endotelios
Activa: Prostaglandinas, leucotrienos, interleuquina 1,2,4,10 y 13, factores de crecimiento celular para fibroblastos y receptores PRR
Eosinófilos
Son
Leucocitos con capacidad de destruir parásitos
Función
Liberar:
Citoquinas IL 2, IL4, IL 10, IL 12, IL 16
FNT
Factor de crecimiento de colonias de monocitos y granulocitos
Factores estimuladores de la fibrosis y cicatrización
Se activan
Por acción de los mastocitos y citoquinas como IL 2 (inflamación)
Linfocitos
Son
Responsables de la respuesta inmune adquirida
Función
Inductores de los procesos de cicatrización y de angiogénesis
Plaquetas
Son
Fundamentales en los procesos derivados de los endotelio s
Funciones
Generación del trombo plaquetario
Activación de la cascada de coagualación
Favorecen la activación del complemento
Fibroblastos
Función
Reparación de tejidos favoreciendo la cicatrización
Desarrollo de la respuesta inflamatoria
Productos humorales
Derivados de las purinas
Metabolizados en el intersticio por medio de CD 39 y CD 73
Incremento de la adenosina
Actúa sobre receptores ADORA 2 A (disminución de respuesta inflamatoria) ADORA 2 B (incremento de la resistencia celular a la hipoxia)
Favorece aparición de estados inflamatorios crónicos
Consecuencia de la destrucción celular
Derivados de los eicosanoides
Se generan a partir
Fosfolípidos de membrano
El ácido araquidónico actúa con cuatro enzimas
1. Ac. Araquidónico + Lipooxigenasa: Leucotrienos.
2. Ac. Araquidónico + Epooxigenasa: Epóxidos.
3. Ac. Araquidónico + Ciclooxigenasa: Prostaglandinas.
4. Ac. Araquidónico + Isoprostanos: Producción de radicales libres.
Las prostaglandinas
Loa leucotrienos
La kininas
Son
Sustancias inactivas que se encuentran en la circulación y son producidas por el hígado
Se activan en presencia de
Restos celulares
Restos de colágeno
Actividad del factor XII de la coagulación (Factor de Hageman)
Endotoxinas
Una vez activadas se convierten
En calicreinas que incrementan el efecto de vasodilatación inducido por la histamina e incrementan la percepción del dolor.
Sistema de complemento
Es
Conjunto de 37 proteínas producidas en el hígado y se encuentran en sangre circulando de forma inactiva
Función
Destruir antígeno por lisis u opsonificación
Aumentar respuesta inflamatoria
Potencializar la actividad quimiotactica
Activar fagocitosis
Estimular producción de inmunoglobulinas
Vias
Activación del complemento
Las interleuquinas
Son
Factores humorales de carácter proteico
IL 1
Es producida por los monocitos, macrófagos, células endoteliales y fibroblastos en respuesta a antígenos, lecitina, endotoxinas, y complejos antígeno anticuerpo. Su efecto se ejerce sobre los linfocitos T y B promoviendo su proliferación frente al estímulo antigénico, la producción de prostaciclina, la actividad pro-quimiotáctica, y el favorecer la aparición de factores de adhesión de estas células sobre los elementos extraños
FNT a
El factor de necrosis tumoral Alfa, es liberado simultáneamente con IL 1, por los monocitos, células T, B y NK (natural killer). Alfa que se denomina caquectina por su acción directa disminuyendo los lipocitos y beta que se conoce como linfotoxina
IL 6
No estimula la proliferación de linfocitos T y B sino su diferenciación en células T citotóxicas y en células plasmáticas productoras de Inmunoglobulinas
IL 2
Es una citoquina que se produce exclusivamente en los linfocitos T CD4 colaboradores, en respuesta a antígenos o mitógenos, y estimula el desarrollo de los propios linfocitos T CD4 y CD8, lo que permite su expansión clonal, también actúa sobre las células B para estimular la producción de Inmunoglobulinas, y sobre las Células NK en las que induce su proliferación y actividad citolítica
IL 3
Es producida por los linfocitos T CD4. Su función consiste en estimular los diferentes linajes de células madre a nivel de la médula ósea, lo que da origen a colonias de granulocitos, macrófagos, megacariocitos, basófilos y eosinófilos.
IL 4
Producida por los linfocitos T CD4 bajo el estímulo de mitógenos o antígenos, y cumple una función muy similar a la IL 2 pero de manera muy independiente a esta. Promueve además la proliferación de mastocitos y activa los monocitos macrófagos aumentando su actividad destructora de tumores y favorece la aparición de granulomas por fusión de las células de Langerhans, se considera una importante reguladora de la Hipersensibilidad inmediata
IL 5
Bajo el estímulo de antígenos o mitógenos, es liberada por los linfocitos T CD4 y su función consiste en estimular la proliferación y diferenciación de los linfocitos B, así como el estímulo para la diferenciación y proliferación de los eosinófilos
IL 7
Es producida por las células del estroma de la médula ósea y su función consiste en estimular el desarrollo de las células T y B
IL 8
Es producida por células del endotelio y fibroblastos. Se le reconoce su capacidad para atraer neutrófilos y linfocitos T al sitio de la inflamación, estimular la respuesta inflamatoria y la angiogénesis.
IL 10
Es una citoquina producida por monocitos y linfocitos Th1 y Th2, que tiene por función inhibir a estos mismos linfocitos y a monocitos, por lo que se considera inhibidora de la respuesta inflamatoria
IL 9
Producida por TH 17, L Treg, TH 2 y TH 9, tiene por función estimular los megacariocitos para incrementar el número de plaquetas, estimular clonas de linfocitos T y estimular mastocitos para que produzcan IL 6
IL 11
Producida por el estroma de la medula ósea, tiene por función inhibir la inflamación y estimular líneas hematopoyéticas incluidas las plaquetas
IL 12
Es producida por linfocitos B, células dendríticas y monocitos y tiene por objeto incrementar la actividad de células asesinas naturales, linfocitos T CD8, linfocitos TH 1 e interferones
IL 13
Es producida por linfocitos TH 2, NK y mastocitos y tiene por objeto inhibir la respuesta inflamatoria y estimular la actividad fagocítica de los monocitos.
IL 14
Es un factor específico que estimula el crecimiento de células B
Funciones
Actuar sobre otros grupos celulares donde van a amplificar un efecto determinado
Estimular la diferenciación y maduración de un grupo celular
Bloquear el proceso anterior
Afectar drásticamente el metabolismo de los tejidos sobre los que actúen.
Caracteristicas generales
Bajo peso molecular
No se encuentran almacenadas
Al momento de activarse lo hacen por el sistema de cascada y se requiere de la existencia de unas de estas para activar, mantener, potencializar o bloquear la acción de las otras.
Factores quimiotácticos
Producidos por
Linfocitos TCD4
Sensibilizados como
Respuesta a antígenos
Mitógenos
Reacciones de injerto contra el huésped
Agentes que reaccionan con la fracción Fc, inmunoglobulinas o receptores C3
Su efecto se ejerce sobre
Los macrófagos
Los monocitos
Neutrófilos
Eosinófilos o basófilos
Los más conocidos son
FQE
Factor quimiotáctico
PEE
Promotor de la estimulación de eosinófilos
FIM
Factor inhibidor de la migración de actúa sobre los macrófagos
FAM
Factor activador de macrófagos
FIL
Factor inhibidor de leucocitos