Inflamación

Inflamación

Es

Un proceso vital, dinámico y autolimitado que se da por respuesta a la injuria provocada por agentes físicos, químicos o biológicos

Objetivo

Reparar los tejidos lesinados

Favorecer la respuesta inmune

Puede ser

Localizada

Rubor

Dolor

Calor

Edema

Sistémica

Taquicardia

Hipotensión

Tendencia al estado de Shock

Alteración de conciencia

Mediadores químicos de la inflamación

Derivados de las células que participan en la inflamación

Histamina

Función

Vasodilatador que inicia la respuesta inmune

Heparina

Función

Mediador y controlador ya que favorece la destrucción de la histamina, estimula producción de histaminasas hepáticas y bloquea selectinas L y P

Factor de necrosis tumoral (TNF)

Función

Activa en los endotelios las células de adherencia, activación de los polimorfonucleares y ser pirógeno endógeno (elevan temperatura)

Producido por

Macrófagos, células dendríticas (TNF alfa) y linfocitos (TNF beta)

Interleuquina 1

Función

Estimula en el hígado la producción de IL 6 y la elaboración de reactantes de fase aguda (prentraxinas)

Producido por

Macrófagos, es un pirógeno endógeno

Interleuquina 6

Función

Estimula la producción de mediadores inflamatorios por parte del hígado, la maduración de los neutrófiilos y la difrenciación de LT cooperadores

Producido por

Monocitos, células endoteliales y fibroblastos como respuesta a los PAMP o al IL 1

Interleuquina 2

Función

Favorece la activación de las clonas de linfocitos T (LT cooperadores) y asesinas naturales

Producido por

Macrófagos

Derivados de restos celulares

Eicosanoides

Función

Dar origen a las prostaglandinas y leucotrienos

Se producen a partir

Fosfolípidos de membrana celular

Factores inhibitorios de la inflamación

Función

Antagonizan los efectos de las prostaglandinas y los leucotrienos

Se producen a partir

Plaquetas

Derivados de purinas

Función

Control inhibitorio de la respuesta inflamatoria e incremento de la resistencia de las células a la falta de oxígeno

Se producen a partir

Como consecuencia de la destrucción celular

Factores humorales primarios de la respuesta inflamatoria

El complemento

Es

Conjunto de proteínas en forma de cascada

Función

Potencializa la respuesta inflamatoria

La kininas

Son

Compuestos químicos de origen hepático

Se activan

En procesos de destrucción celular y activación de vías de coagulación

Inactivos

En plasma

Función

Potencializan respuesta inflamatoria

Sistemas de la coagulación

Se activan

Por la actividad de la plaquetas y por la participación de los endotelios en la respuesta inflamatoria

Función

Favorecen formación de trombos y estimulan la fibrinolisis

Metaloproteínas

Se activan

Activan a medida que van apareciendo los sustratos que estimulan (restos de colágeno)

Función

Induce la remodelación de tejidos, destruyendo restos celulares y favoreciendo nuevo tejido, desactivan varias citoquinas

Inhibidores de la inflamación

IL 10

IL 13

IL 27

Induce a la producción de IL 10

Células que participan en la inflamación

Mastocitos

Provienen

Células madre de la serie mieloide

Son

Iniciadores celulares de la respuesta inflamatoria

Liberan

Histamina

Vasodilatación de los vasos adyacentes, favoreciendo la llegada de más células

Heparina

Controla la activación de selectinas en los endotelios
Activa: Prostaglandinas, leucotrienos, interleuquina 1,2,4,10 y 13, factores de crecimiento celular para fibroblastos y receptores PRR

Eosinófilos

Son

Leucocitos con capacidad de destruir parásitos

Función

Liberar:
Citoquinas IL 2, IL4, IL 10, IL 12, IL 16
FNT
Factor de crecimiento de colonias de monocitos y granulocitos
Factores estimuladores de la fibrosis y cicatrización

Se activan

Por acción de los mastocitos y citoquinas como IL 2 (inflamación)

Linfocitos

Son

Responsables de la respuesta inmune adquirida

Función

Inductores de los procesos de cicatrización y de angiogénesis

Plaquetas

Son

Fundamentales en los procesos derivados de los endotelio s

Funciones

Generación del trombo plaquetario
Activación de la cascada de coagualación
Favorecen la activación del complemento

Fibroblastos

Función

Reparación de tejidos favoreciendo la cicatrización

Desarrollo de la respuesta inflamatoria

Desarrollo de la respuesta inflamatoria

Productos humorales

Derivados de las purinas

Metabolizados en el intersticio por medio de CD 39 y CD 73
Incremento de la adenosina
Actúa sobre receptores ADORA 2 A (disminución de respuesta inflamatoria) ADORA 2 B (incremento de la resistencia celular a la hipoxia)
Favorece aparición de estados inflamatorios crónicos

Consecuencia de la destrucción celular

Derivados de los eicosanoides

Derivados de los eicosanoides

Se generan a partir

Fosfolípidos de membrano

El ácido araquidónico actúa con cuatro enzimas

1. Ac. Araquidónico + Lipooxigenasa: Leucotrienos.
2. Ac. Araquidónico + Epooxigenasa: Epóxidos.
3. Ac. Araquidónico + Ciclooxigenasa: Prostaglandinas.
4. Ac. Araquidónico + Isoprostanos: Producción de radicales libres.

Las prostaglandinas

Las prostaglandinas

Loa leucotrienos

Loa leucotrienos

La kininas

Son

Sustancias inactivas que se encuentran en la circulación y son producidas por el hígado

Se activan en presencia de

Restos celulares
Restos de colágeno
Actividad del factor XII de la coagulación (Factor de Hageman)
Endotoxinas

Una vez activadas se convierten

En calicreinas que incrementan el efecto de vasodilatación inducido por la histamina e incrementan la percepción del dolor.

Sistema de complemento

Es

Conjunto de 37 proteínas producidas en el hígado y se encuentran en sangre circulando de forma inactiva

Función

Destruir antígeno por lisis u opsonificación
Aumentar respuesta inflamatoria
Potencializar la actividad quimiotactica
Activar fagocitosis
Estimular producción de inmunoglobulinas

Vias

Vias

Activación del complemento

Activación del complemento

Las interleuquinas

Son

Factores humorales de carácter proteico

IL 1

Es producida por los monocitos, macrófagos, células endoteliales y fibroblastos en respuesta a antígenos, lecitina, endotoxinas, y complejos antígeno anticuerpo. Su efecto se ejerce sobre los linfocitos T y B promoviendo su proliferación frente al estímulo antigénico, la producción de prostaciclina, la actividad pro-quimiotáctica, y el favorecer la aparición de factores de adhesión de estas células sobre los elementos extraños

FNT a

El factor de necrosis tumoral Alfa, es liberado simultáneamente con IL 1, por los monocitos, células T, B y NK (natural killer). Alfa que se denomina caquectina por su acción directa disminuyendo los lipocitos y beta que se conoce como linfotoxina

IL 6

No estimula la proliferación de linfocitos T y B sino su diferenciación en células T citotóxicas y en células plasmáticas productoras de Inmunoglobulinas

IL 2

Es una citoquina que se produce exclusivamente en los linfocitos T CD4 colaboradores, en respuesta a antígenos o mitógenos, y estimula el desarrollo de los propios linfocitos T CD4 y CD8, lo que permite su expansión clonal, también actúa sobre las células B para estimular la producción de Inmunoglobulinas, y sobre las Células NK en las que induce su proliferación y actividad citolítica

IL 3

Es producida por los linfocitos T CD4. Su función consiste en estimular los diferentes linajes de células madre a nivel de la médula ósea, lo que da origen a colonias de granulocitos, macrófagos, megacariocitos, basófilos y eosinófilos.

IL 4

Producida por los linfocitos T CD4 bajo el estímulo de mitógenos o antígenos, y cumple una función muy similar a la IL 2 pero de manera muy independiente a esta. Promueve además la proliferación de mastocitos y activa los monocitos macrófagos aumentando su actividad destructora de tumores y favorece la aparición de granulomas por fusión de las células de Langerhans, se considera una importante reguladora de la Hipersensibilidad inmediata

IL 5

Bajo el estímulo de antígenos o mitógenos, es liberada por los linfocitos T CD4 y su función consiste en estimular la proliferación y diferenciación de los linfocitos B, así como el estímulo para la diferenciación y proliferación de los eosinófilos

IL 7

Es producida por las células del estroma de la médula ósea y su función consiste en estimular el desarrollo de las células T y B

IL 8

Es producida por células del endotelio y fibroblastos. Se le reconoce su capacidad para atraer neutrófilos y linfocitos T al sitio de la inflamación, estimular la respuesta inflamatoria y la angiogénesis.

IL 10

Es una citoquina producida por monocitos y linfocitos Th1 y Th2, que tiene por función inhibir a estos mismos linfocitos y a monocitos, por lo que se considera inhibidora de la respuesta inflamatoria

IL 9

Producida por TH 17, L Treg, TH 2 y TH 9, tiene por función estimular los megacariocitos para incrementar el número de plaquetas, estimular clonas de linfocitos T y estimular mastocitos para que produzcan IL 6

IL 11

Producida por el estroma de la medula ósea, tiene por función inhibir la inflamación y estimular líneas hematopoyéticas incluidas las plaquetas

IL 12

Es producida por linfocitos B, células dendríticas y monocitos y tiene por objeto incrementar la actividad de células asesinas naturales, linfocitos T CD8, linfocitos TH 1 e interferones

IL 13

Es producida por linfocitos TH 2, NK y mastocitos y tiene por objeto inhibir la respuesta inflamatoria y estimular la actividad fagocítica de los monocitos.

IL 14

Es un factor específico que estimula el crecimiento de células B

Funciones

Actuar sobre otros grupos celulares donde van a amplificar un efecto determinado
Estimular la diferenciación y maduración de un grupo celular
Bloquear el proceso anterior
Afectar drásticamente el metabolismo de los tejidos sobre los que actúen.

Caracteristicas generales

Bajo peso molecular
No se encuentran almacenadas
Al momento de activarse lo hacen por el sistema de cascada y se requiere de la existencia de unas de estas para activar, mantener, potencializar o bloquear la acción de las otras.

Factores quimiotácticos

Producidos por

Linfocitos TCD4

Sensibilizados como

Respuesta a antígenos
Mitógenos
Reacciones de injerto contra el huésped
Agentes que reaccionan con la fracción Fc, inmunoglobulinas o receptores C3

Su efecto se ejerce sobre

Los macrófagos
Los monocitos
Neutrófilos
Eosinófilos o basófilos

Los más conocidos son

FQE

Factor quimiotáctico

PEE

Promotor de la estimulación de eosinófilos

FIM

Factor inhibidor de la migración de actúa sobre los macrófagos

FAM

Factor activador de macrófagos

FIL

Factor inhibidor de leucocitos