Alteraciones geneticas

Enfermedades producidas como consecuencia de anomalías hereditarias de la estructura genética.

Generalidades

Ciencia que trata la reproducción, herencia, modificación y transmisión del material hereditario.

Estudia la etiología, patogenia y evolución natural de las enfermedades humanas que tienen un origen genético

Las enfermedades genéticas son frecuentes; 2 y 3% de los RN tiene un defecto estructural reconocido, 3% más tiene un defecto diagnosticado

8 a 10% tiene una o más anomalías
funcionales o congénitas.

Clasificación

Los cromosomas son las estructuras que contienen los genes.

Alteración del número y/o estructura de los 46 cromosomas

22 pares de autosomas y un par de cromosomas sexuales pueden verse afectados por anomalías que modifican la expresión génica

Frecuencia cromosomopatías es; 0,7% en nacidos vivos, abortos espontáneos y alrededor del 7,5% de todas las concepciones.

Alteraciones numéricas

Se originan sobre todo a través de un proceso de no disyunción.

Aneuploidía: Herencia de un cromosoma adicional o la pérdida de un cromosoma

Poliploidía;
Se caracteriza por un número anormal de un conjunto haploide completo de cromosomas

Las autosomopatías más frecuentes; trisomía 21, trisomía 13 y trisomía 18

Alteraciones de estructura

Pueden conducir durante la gametogénesis a pérdida o ganancia de material genético produciendo distintos síndromes

Incluyen deleciones, duplicaciones y microdeleciones, microduplicacion

Duplicación:
Presencia de un fragmento adicional cromosómico que en general fue originado por un entrecruzamiento genético desigual

Inversión:
Implica la fragmentación de un cromosoma por dos roturas seguidas de reconstitución con inversión del fragmento de cromosoma entre las roturas

Delección:
Pérdida de un fragmento de un cromosoma (terminalmente o de rotura del cromosoma o entre dos roturas

Dicéntrico:
Es un cromosoma de estructura anormal que posee dos centrómeros.

Translocación:
Transferencia de parte de un cromosoma a otro cromosoma no homólogo

Inserción:
Se trata de un tipo de translocación en que la parte rota del cromosoma se inserta en un cromosoma no homólogo.

Anillos:
Una parte de un cromosoma se ha desprendido y formado un círculo o anillo.

Alteraciones mendelianas

Son producidas por una única mutación o lesión genética.

Se transmiten según un patrón hereditario de las Leyes de Mendel

Se clasifican

Herencia autosómica dominante
Se manifiesta en estado de heterocigoto, basta una dosis simple de la información genética correspondiente para que la tara se ponga de manifiesto

Penetrancia.
Este término describe si un gen autosómico dominante

Expresividad.
Este término se refiere al grado en el que se expresa el fenotipo

Herencia autosómica recesiva

La transmisión y la probabilidad de enfermar son independientes del sexo

Las enfermedades autosómicas recesivas se desarrollan sólo cuando ambas copias del gen
son anormales.

Descienden generalmente de padres sanos heterocigotos, es decir, que poseen una dosis simple del gen en cuestión

Herencia ligada al sexo recesiva

Cuando es la madre la portadora heterocigota y el padre normal

Descendencia será la mitad de los varones enfermos y todas las hijas normales, pero la mitad portadoras como su madre.

Herencia dominante ligada al X
La enfermedad no sólo se manifiesta en los homocigotos varones, sino también en los heterocigotos hembras

Consanguinidad.
Dos personas se consideran consanguíneas si tienen al menos un ancestro en común

Enfermedades pologénicas

Causadas por factores ambientales y varias lesiones genéticas que actúan conjuntamente.

Se reconocen por su tendencia a recurrir
en las familias, pero no según el patrón de herencia mendeliano

Defectos cardiacos.
Son los defectos congénitos más frecuentes en todo el mundo, con una incidencia de 8 por 1 000 nacimientos

Defectos del tubo neural.
Los defectos del tubo neural aislados, o sea no sindromáticos, son la segunda anomalía estructural congénita más frecuente