Genética do Câncer

Proto-oncogenes

Genes cuja função é participar das vias
de multiplicação celular.

Linfoma de Burkitt: translocação recíproca, o proto-
oncogene vai para uma região mais expressa.

Leucemia Mieloide Crônica: Translocação que
proporciona aumento de expressão tirosina quinase.

Genes Supressores de Tumor

Genes que freiam a multiplicação celular.

Exemplo: P53

Alterações epigenéticas
Ação de vírus (HPV - CA
de colo de útero)

OBS: uma modificação em um alelo apenas ainda permite
fenótipo normal(compatível com a vida).

Ocorrência Tumor: ambos os alelos com mutação.

Indivíduo nasce com uma maior predisposição de ter câncer.

Síndrome do Câncer Familiar

Desenvolvimento patologia em idade precoce

Origem Multicêntrica

Bilateridade

Maior frequência de casos de câncer

Subtópico

1.Alteração dos genes.
Estágio de iniciação

2.Exposição continuada
ao agente cancerígeno e
alteração celular.
Estágio de promoção

3. Multiplicação descontrolada
e irreversível. Estágio de Progressão

Multiplicação desenfreada

Metástase

Imortalidade celular

Angiogênese

Instabilidade genômica

Exemplos:
miRNA
lncRNA
circRNA

Relacionados a causa e consequência
de processos neoplásicos

Biomarcadores

Encontrados no sangue para detecção do câncer

Doença relevante entre muitas mulheres americanas
1 em cada 8 terá câncer de mama nos EUA
2° maior causa de mortes

Multiplicação desordenada das células da mama

Vários tipos de câncer, por isso
doença evolui de forma diferente

Classificação Histológica dos tipos:
Ductal
Lobular
Mamilo
Não especificado de outra forma(NOS)

Estudo no artigo: 100 tumores

Afetados com mutações somáticas

Acharam 7.421 mutações em 21.416 genes codificadores
de proteínas

Genes com as mutações:
BRCA1
RB1
TP53
GATA3
PIK3CA

Genes envolvidos na apoptose, regulação do ciclo celular
e regulação da transcrição

Alterações Epigenéticas

Metilação

Correlaciona com a formação do câncer de mama

Usada para diferenciar células benignas de células malignas

Grau de mudança na metilação, caracteriza células mais agressivas do câncer de mama metastático, em comparação com células menos metastáticas.

Modificação de histonas

Expressão de miRNA

Presença de miRNA e subtipos de miRNA na presença de tumores.

Outros estudos mostram presença de miRNA específicos em expressão aberrante câncer de mama.

Diferenças nos padrões de expressão entre tecido mamário saudável e tecido mamário com o tumor.

Exemplos de miRNA que foram regulados na presença de câncer: miR-12b, miR-145, miR-21 e miR-155.

Câncer de mama ductal detectaram-se presença de 9 miRNA expressando-se diferentemente do carcinoma mamário invasivo.

Dentre os 9 miRNA , 3 expressaram-se na transição do tecido sadio para o câncer de mama ductal.

Entender o alvo dos miRNA contribui para uma melhor análise da carcinogênese.

Link artigo:
Byler S, Goldgar S, Heerboth S, Leary M, Housman G, Moulton K, Sarkar S. Genetic and epigenetic aspects of breast cancer progression and therapy. Anticancer Res. 2014 Mar;34(3):1071-7. PMID: 24596345.