Metabolismo de la Insulina
Fisiopatología resistencia a la insulina
La insulina
Para ejercer su función
Se une a un receptor especifico
De las células de los tejidos periféricos
A nivel
Muscular
Adiposo
El complejo de receptor de insulina
Esta compuesto por dos subunidades
Sub unidad
Alfa
Es el dominio externo de enlaces de la hormona
Beta
Esta constituida por un dominio tras-membrana
Dominio intra-celular
Con actividad
Tirosina - quinasa
La unión de la insulina a este receptor
Produce la fosforilación
Del sulfato de insulina IRS-1
Iniciando una vía de activación
A través de la enzima fosfoinositol 3 quinasa
Estimulando la síntesis de proteínas y lípidos
Se estimula el creciente celular y la expresión de algunos genes
Uno de estos genes favorece la migración
Del transportador intracelular de la glucosa GLUT-4
Este transportador se ubica
Bicapa lipídica de los
gránulos del citoplasma
Que se desplazan
hacia la pared celular
Funcionando sus membranas
Permitiendo la entrada de
glucosa al interior de le célula
Donde complementa
su vía metabólica
Cuando el proceso nombrado
no se completa
Que
Esta interferencia se puede
producir en distintos niveles
A nivel de
Pre-receptor
Se producen fenómenos
Que dificultan la unión
de la insulina con su receptor
Debido a mutación de la insulina
o barrera vascular
Receptor
Pueden surgir
alteraciones
Como la mutación
de su estructura
Menor síntesis o degradación
Post-receptor
Pueden producirse
alteraciones
Nivel de la cascada de
fosforilación
O alteración de su actividad
Lo cual impide una correcta
secuencia en el proceso de la misma
Transportador GLUT- 4
Pueden existir
alteraciones
Tanto en su movilidad
como en actividad
Lo cual va
a dificultar
La entrada de glucosa
Post - transportador
Pueden relacionarse
defectos
En la vía de metabolismo
de la glucosa
Pueden ser responsables de un incorrecto
funcionamiento de todo el sistema
La lipotoxicidad
Caracterizado por
Niveles elevados de
Ácidos grasos libres
Tambien construye
La resistencia periférica
Acción de la insulina
El cual es un mecanismo
fisiológico
De la Diabetes Mellitus
INSULINA EN LA HIPERTENSIÓN
La insulina
Ejerce influencia sobre la función endotelial
Ejerciendo un efecto vasodilatador
A través de la liberación de oxido nítrico del endotelio vascular
Modifica el mecanismo fisiológico
Conducen al
Aumento de la presión arterial
Disminución de la presión arterial
Ejerce un efecto vasodilatador
A través de la liberación
No en el endotelio vascular
Induce
Relajación del musculo liso de las arteriolas
Facilitando el reclutamiento de capilares
Inhibe la formación de lesiones
Dependientes
Migración y proliferación
De células del musculo liso vascular
Lo que facilita el suministro
de glucosa de la misma insulina
Estimula la actividad de la bomba de Na+ y K+ ATPasa en varios tejidos
Tiene efectos presores
Aumentando la actividad del SNS
Facilitando la reabsorción tubular del sodio
Sobre los túbulos renales
Constatándose insulino - resistentes en el metabolismo hidrocarbonato
INSULINA EN EL CANCER
Subtopic
BIBLIOGRAFÍA
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Bogota.Editorial planeta colombiana S.A.
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INSULINA EN LA
ACTIVIDAD FISICA
Regula las adaptaciones
Sistema
musculoesquelético
Genera
ATP de manera
eficiente
Mayor absorción
Glucosa
GLUT4
Al unirsen forman
Forma la
tralocación de la membrana
Efectos en el
tejido muscular
Actúa en el
tejido muscular
adiposo
Se encuentra
el receptor de la
insulina
Intracelular
La insulina se une
al receptor
Se autofosforila
el IRS-1
Se une a proteina
Porteina SH2
fosfatidilinositol-3-quinasa
Mayor insulinemia
Porcentaje de
receptores que se
degradan
Generando
Down Regulation
Extracelular
Ejercicio aerobico
y anaerobico
Ingresa la glucosa al musculo
en forma independiente
Disminucion de
ATP/ADP
Fosfocreatina
AMPkinasa
Todas estas se
traslocan y forman la GLT 4
Dos maneras
ingresar la insulina
a la masa muscular
Via insulina
Ejercicio
INSULINA EN OBESIDAD
acumulación excesiva y general
de grasa en el cuerpo.
saciedad y grasa corporal
( factores genéticos)
Gen agouti
sobreexpresión
inhibe la hormona estimulante melanocitos al receptor hipotalámico melanocortina-4
Modulación del apetito
Gen leptina
leptina truncada
hiperfagia, resistencia a la insulina, hiperinsulinemia e infertilidad
Gen receptor de la leptina
deleción extracelular
Gen fat
ausencia carboxipeptidasa E
deficiencia en hormonas como la proinsulina
Gen tub
Alteración de la fosfata
retinitis, daño hipotalámico y estimulación del apetito
Desequilibrio entre la ingesta
y el gasto energético
producido por una serie de alteraciones genéticas bioquímicas dietéticas y conductuales
factores
genes, proteínas reguladoras, fármacos, procesos de envejecimiento, enfermedades endocrinas y eje hipotálamo hipofisiario
Superabundancia de
carbohidratos y azucares
síndrome metabólico
permeabilidad intestinal
inflamación crónica
Alteración del metabolismo
de la insulina
Perfil lipídico alterado
HDL niveles bajos y de mala calidad
LDL y VLDL altos y de mala calidad
Triglicéridos elevados
la insulina elevada compite
con la progesterona
Ovarios poliquísticos
infertilidad
Acné
Alteración en los ciclos de la menstruación
la insulina alta produce
ascenso en los niveles de leptina
Generando resistencia a
la leptina
Como consecuencia no
hay saciedad
altera el cortisol
Afecta producción de hormonas
esteroideas y sistema nervioso simpático
desequilibrio en los picos
durante el día del cortisol
glucogenólisis nocturna
alteraciones crónicas del sueño.
cansancio crónico durante el día,
fibromialgia, perdida de memoria,
disminuye el deseo sexual
Circulo vicioso: si el cortisol se eleva
también eleva a los niveles de insulina
mala adaptación al ejercicio, pobre recuperación
ante un trauma e infecciones virales o bacterianas
a repetición(defensas bajas)
acido urico
Se alteran sus niveles en el
organismo ya sea por sobreproducción
o por el proceso de eliminación
Exceso de fructosa como
principal consecuencia
Eleva la insulina y el
cortisol
Inhibe oxido nitrico
aumenta el riesgo cardiovascular
la afectación de la función
tiroidea es diversa
Aumenta o disminuye
niveles de TSH
Subida del cortisol debido a estrés,
infecciones crónicas, deficiencia de
nutrientes entre otras causas
microbioma inflamado
Afecta el sistema inmunológico
De los 3 macronutrientes son
las grasas saturadas las que menos
estimulan a la insulina
Principalmente los CHO y luego las proteínas
como estimulantes de la insulina
Desequilibrio en niveles de
mega 3 y 6
el omega 6 de malas fuentes (aceites
de canola, maíz, girasol, soya y margarinas)
presenta en su estructura molecular
acido araquidónico
contribuye a la
inflamación del organismo
Riesgo cardiovascular y predispone
a múltiples enfermedades como
alergias, artritis, artrosis, lupus,
cáncer y psoriasis
Hábitos y estilo de vida
Tabaquismo, alcoholismo, radiación,
sedentarismo, químicos, falta de ejercicio
y falta de antioxidantes
Aumenta la producción
de radicales libres
Niveles altos de
estrés oxidativo
Acortamiento de telómeros
(acortamiento del periodo vital)
Evaluación
a través del índice de masa corporal (IMC = peso [kg]/ estatura [m2])
se debe acompañar del
índice cintura/cadera ó
pliegues cutáneos (%
de grasa)
Índice Cintura/Cadera: Indica riesgo cardiovascular
cuando el resultado es >1. La obesidad androide
es propia en hombres y ginecoide en mujeres.
Dividiendo la circunferencia de
cintura/circunferencia de cadera
Pliegues: Porcentaje de grasa corporal
utilizando un adipometro. Con la formula
de Yuhasz se toman los pliegues el tricipital,
el subescapular, el suprailíaco, el muslo,
el abdominal
%grasa = .1051* (suma X) + 2.585 Hombres
%grasa = .1548 * (suma X) + 3.580 Mujeres
Hombre: 25%
Mujer: 15%
INSULINA EN LA DIABETES
se da la
liberación de la insulina
gracias a
Glucosa
aminoacidos
cuerpos cetonicos
Ácidos Grasos
activan y estimulan
nervio vago
receptor beta 2 adrenérgico
Aumento de la concentración plasmática
Carbohidratos
glucosa
ingresan a la
célula beta
Transportador de glucosa GLUT 2
Células B del pancreas
Riñon
Higado
incorporar glucosa por GLUT 2
glucogeno
postprandial tardio
degradación
moléculas de glucosa
celula hepatica
circulación sistemica
polimero de carbohidratos
Membrana basolateral del int. delgado
regulación de la secreción de la insulina
permite el transporte de glucosa
concentración plasmatica
Umbral de afinidad
>70 mg/dL
conduce a la liberación
cantidad requerida de insulina
concentración de glucosa
Fructosa
Transportador
células del intestino delgado
modula la absorción
fructosa
lumen a la célula epitelial intestinal
reconoce la glucosa
determina la velocidad
glucolisis
y de los
subsecuentes
culminan la relación ATP/ADP
Cortisol
procesos oxidaticos
que es
indispensable
en la
homeostasis del cuerpo
aporte energetico
receptores alfa 2 adrenergicos
Respuesta al incremento
glicemia
regulada
hormonas gastrointestinales
Neurotransmisores del SNA
Nutrientes
tipos de Diabetes
Diabetes tipo I
Diabetes insunodependiente
enfermedad inflamatoria cronica
destrucción de las celulas beta
islotes de langerhans
pancreas
la secreción de insulina
al incremento de glucemia
se detectan anticuerpos
antígenos citoplasmaticos o membranales
celulas beta pancreaticas
como
descarboxilasa del acido glutamico
65
67
Forman
GAD 65-67
Proteina de choque termico
leucocitario HLA clase II
De mayor suceptabilidad para desarrollar diabetes tipo I
cromosoma 6
con el 50% de riesgo
asociados con polimorfismos geneticos
peptido
Diabetes tipo II
el pancreas
hiperactividad
concentración alta y constante de glucosa en sangre
insulina elevada
conservar la glucemia en niveles normales
pacientes
niveles elevados
glucosa y resistencia a la acción
insulina
incremento
en la
función secretora
masa celular
glucotoxicidad
receptor en células del musculo
vías de señalización complejas
traslocación del transportador GLUT 4
vesiculas
membrana plasmatica
función de transportar
glucosa de la sangre
interior de la celula
fosforilado en los residuos
serina/treonina
región intracelular
desensibilización
internalización del receptor
tiene factores de riesgo
historia familiar
hipertensión arterial
dislipidemia
obesidad