Los métodos de esterilización que se utilicen se deben apegar a lo establecido en la FEUM.
Para cualquier tamaño de corrida, los incidentes intermitentes de contaminación microbiana pueden ser indicativos de contaminación de bajo nivel, el cual debe investigarse.
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El número de piezas llenadas en el estudio de llenado simulado debe ser suficiente para considerarla válida de acuerdo a los criterios de la FEUM.
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La validación de procesos asépticos debe incluir la prueba de llenado simulado utilizando un medio de cultivo
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Debe realizarse la prueba de integridad a los filtros utilizados en el proceso de filtración antes y después de su uso.
El tiempo de uso del filtro debe ser considerado en la validación y establecerse.
Cada operación unitaria involucrada en el proceso aséptico deberá ser validada individualmente.
El programa de sanitización de las áreas Clase A y B debe incluir un agente esporicida
Los sanitizantes y detergentes utilizados en las áreas asépticas, deben ser monitoreados para detectar contaminación microbiana.
El monitoreo de partículas debe realizarse durante todo el proceso aséptico, incluyendo el ensamble del equipo, analizar las tendencias y verificar el cumplimiento de los límites de alerta y acción establecidos.
El manejo y llenado de preparaciones asépticas debe realizarse en un área Clase A, rodeada de un ambiente Clase B.
El número máximo de personas permitido en las áreas de procesos asépticos debe establecerse con base en la validación del proceso.
La fabricación de productos mediante el proceso aséptico sólo es permitida cuando el proceso de esterilización terminal no sea compatible con el producto.
El objetivo de procesamiento aséptico es mantener la esterilidad de un producto que se ensambla a partir de componentes, cada uno de los cuales ha sido esterilizado.
La preparación de productos que lleven esterilización terminal debe realizarse en áreas clasificadas Clase C como mínimo.
Cuando los productos lleven esterilización terminal deben existir barreras físicas e indicadores para diferenciar entre el producto no estéril y el estéril, con la finalidad de evitar confusiones.
La producción de formas farmacéuticas estériles debe realizarse en áreas controladas
Se debe establecer el monitoreo microbiológico de rutina.
Las operaciones de carga y descarga para la esterilización y despirogenización de insumos y materiales debe realizarse en un ambiente que asegure su condición de esterilidad.
Cualquier gas que se utilice para purgar una solución o desplazar el aire del producto, se debe pasar a través de un filtro de esterilización.
La supervisión de las operaciones asépticas debe realizarse desde el exterior del área donde se realizan.
El personal que participa en la producción y control de productos estériles debe recibir capacitación específica
La indumentaria utilizada en áreas asépticas debe ser de materiales que minimicen la contaminación por partículas
Se deben establecer procedimientos específicos de lavado, preparación y esterilización de ésta.
Se deben establecer y registrar los tiempos límites.
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La biocarga debe controlarse antes de la esterilización.
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El enjuague final de los equipos, accesorios y utensilios, debe realizarse con agua para la fabricación de inyectables.
Se debe establecer un programa para verificar el mantenimiento del estado validado que incluya al menos la frecuencia, número de unidades y presentaciones.
Las soluciones inyectables deben inspeccionarse al 100% para la detección de partículas y otros defectos.
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Se deben realizar pruebas de integridad al producto en su sistema contenedor-cierre
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Las operaciones de fabricación se dividen en dos categorías: aquellos en los que el producto se esteriliza terminalmente; y aquellos que se realizan de forma aséptica en alguna o todas sus etapas.
