Tópicos Especiais em Biotecnologia: Tópico Teóricos Malária e Bioprospecção

Protozoários

Plasmodium vivax

Plasmodium falciparum

Plasmovium malarie

Plasmodium ovale

Plasmodium knowlesi

Fatores de saúde pública

Resistência aos medicamentos

Exemplo: Cloroquina e DTT

Tratamentos antimaláricos que já apresentam outra coinfecção

Exemplo: HIV e tuberculose (TB)

Maior eficácia (exposição aos medicameentos e aos efeitos colaterais)

Estabilidade química

Vantagens: Região nordeste e norte

Desvantagens: Regiões sudeste e sul

Antimaláricos

TCP-1

Substâncias capazes de reduzir/ diminuir a carga parasitária durante o estágio sanguíneo

TCP-2

Quimioprevenção

Área de alta endemicidade

Populações em risco de epidemias emergentes

Descrever medicamentos para tratamento em doses completas com eficácia comprovada (SMC) para pessoas que vivem em áreas de alta endemicidade

TCP-3

Reduz a morfologia de hipnozoítos (são formas adormecidas presentes no ciclo)

TCP-4

Reduz as cargas parasitárias assexuadas no estágio hepático na forma de esquizonte

TCP-5

Inibe ou bloquear a transmissão do plasmodium na forma de gametócitos

TCP-6

Inibe ou bloquear a transmissão do vetor

Recorrências/reincidências

Recaídas

Hipnozoítas

Problemas na adesão

Inativação do antimalárico

Resistência do hipnozoíta ao antimalárico

Nova picada

Nova infecção

Recrudência

Definição: Resistência do parasita ao antimalárico

Desafios para o desenvolvimento de novos medicamentos

Fatores externos

Mudança do cenário da malária

Surgimento

Disseminação

Fatores internos

Redução e prevenção da transmissão de um paciente infectado para outro

Prevenir com segurança as recaídas do Plasmodium vivax e ovale

Proflazia pós-tratamento significativa

novos medicamentos para quimioproteção

Estratégias de validação e avaliação dos riscos de resistência dos potenciais antimaláricos

Estudos fenotípicos VS alvo dirigido

Sequenciamento completo do genoma

Análises metabólicas

Exemplo: MMV Malaria Box pelo método de Cromatografia líquida de alta performace-espectometria de massa (UHPL-MS)

Análises proteômicas

Objetivo: Estudar a localização subcelular, função celular composição de organelas, mudanças nos padrões de expressçao de proteínas quando expostas à exposição a drogas, entre outras.

Exemplo: Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD)

Análises biofísicas

Exemplo: Ensaios de deslocamento térmico celular (CETSA)

Métodos aplicados para de seleção de resistência (infecção artificial)

In vitro

Limitações

Resposta em condições "ideiais"

Não leva metabolismo em consideração

Parasitos em cultura são menos patogênicos

In vivo

Exemplo: Camundongos murinos, camundongos NSG

Limitação: Resposta específica para cada espécie

Ex vivo

Exemplo: Teste de susceptibilidade

Primaquina VS tafeloquina

Primaquina

Longa duração

Dose continua

Menor toxicidade

Estágio VI

P. vivax, falciparum,ovale e mista

Indicação: Recaída após 7 dias

Quantidade: 15 mg

Tafeloquina

Cuta duração

Administração única

Maior toxicidade (devido a dose)

Atua em diversos estágios

P. vivax

Indicação: G6PD maior que 70%

QuantidadE: 150 mg/300 mg