DIURÉTICOS
OBJETIVO
Reducir el volumen de liquido extracelular y revertir la retencion anormal de liquidos por el organismo.
siendo considerable en enfermedades como
Hipertension
Insuficiencia Cardiaca
Insuficiencia Renal
Insuficiencia Hepatica o cirrosis
Edema Pulmonar
El mecanismo mas común por el que actúan los diuréticos es
Bloquean la reabsorción de sodio (Na+) en la nefrona, enviando así más Na+ a la orina. Los iones de cloro (Cl-) siguen al sodio. Debido a que las moléculas de agua también viajan con los iones de sodio, el bloqueo de la reabsorción de Na+
aumentará el volumen de orina o diuresis.
Se clasifican segun su mecanismo de accion en
DIURÉTICOS DEL ASA O
DE TECHO ALTO
son
Farmacos con los que se puede conseguir maxima diuresis y perdida de electrolitos
MECANISMO DE ACCION
Inhiben el cotransportador Na/K/2CC1 (NKCC1) localizado en la rama ascendente del asa de Henle
De este modo
Bloquea la reabsorcion activa de NaCI y la diuresis resultante se acompaña de excresion aumentada de K+, Mg++,H+,Ca++, fosfato y bicarbonato.
La accion en el asa reduce el gradiente osmotico en la medula renal alterando el mecanismo de dilucion como de concentracion de orina.
La inhibicion del NKCC1 en la membrana apical de celulas de la macula densa y en las celusa del musculo liso vascular estimula la secreción de renina y causa vasodilatacion.
Aumentan el flujo sanguineo renal y la tasa de filtracion glomerular
Reduce la precarga en condiciones agudas antes de la diuresis como consecuencia de vasodilatacion venosa periferica lo que los hace utilies en edema pulmonar agudo.
TIAZIDAS Y ANALOGOS
Farmacos perteneciente a este grupo tenemos.
Bendroflumetiazida
butiazida
ciclotiazida
clopamida
clorotiazida
clortalidona
hidroclorotiazida
metilclorotiazida
politiazida
metolaazona
indapamida
actuan deacuerdo a su
MECANISMO DE ACCION
Bloqueando el contransportador Na+ C1 de las celulas del tubulo contorneado distal y posiblemente en el tubulo colector cortical, cuando ya se a reabsorvido el 90% del sodio en las porciones proximales de la nefrona.
de esta manera
su efectividad natriuretica es menor a la de los diuréticos del asa
afectan el calcio en el tubulo distal de modo que inhiben la reabsorcion de sodio pero aumenta la reabsorcion de calcio
REACCIONES ADVERSAR
Alteraciones electroliticas y acido -basicas
Perdida del volumen extracelular
Hipokalemia, Hiponatremia, alcalosis metabolica hipocloremica en pcts con perdida extras ( vomito, diarrea), hipomagnesemia, hipercalcemia, hiperuricemia.
PRECAUCIONES
Evitar o revertir la reduccion del potasio y del magnesio
Administrar con precaucion en pcts con:
historia de gota, enfermedad renal o hepatica, pcts hipertensos.
CONTRAINDICACIONES
En hiperaldosteronismo primario, annuria o hipersensibilidad , en embarazo y lactancia.
Indapamida: contraindicado en insuficiencia renal, niños no recomendado debido a la
ausencia de datos sobre su seguridad y eficacia.
INTERACCIONES
Con corticoides pueden agravar la hopokalemia a la vez que retienen sodio.
En conbinacion con otros diureticos se supera la respuesta insuficiente o la resistencia a un diuretico.
asocacion con otros antihipertensivos en la terapia cardivascular.
Con farmacos que prolongan el intervalo QT puede ser potencialmente letal (arritmias ventriculares)
USOS
Hipertension
Edemas
Diabetes insipida
Evitar formacion de calculos de calcio en personas con hipercalciuria idiopatica
los farmacos mas utilizados en este grupo son
Hidroclorotiazida
Farmaco mas prescrito para la hipertension
DOSIS
En tto para la hipertension: Adultos: 12,5 a 25 mg una vez al día, dosis que pueden
aumentarse hasta 50 mg/día, en una o dos tomas.
Niños: de 1 a 2 mg/kg de peso corporal o de 30 a 60 mg/m2 de superficie corporal 1 vez al día, como dosis única o en 2 tomas diarias Lactantes menores de 6 meses de edad pueden recibir hasta 3 mg/kg de peso corporal al día.
Clortalidona
Es superior a la Hidroclorotiazida (HCTZ) en reducir los eventos cardiovasculares, su tiempo de vida y duracion es mayor que la hidroclorotiazida
DOSIS
Adultos: Para el tratamiento de la hipertensión arterial, la dosis inicial puede ser de 15 mg en una sola toma diaria.
Niños:2 mg/kg tres veces por semana, o bien, de 1 a 2 mg/kg/día
INDAPAMIDA
Su potencial sobre la tension arterial sistolica es 5mm/hg mayor que la HCTZ.
Tiene actividad vasodilatadora adicional debido a actividad calcioantagonista. Su diferencia con otras tiazidas es que no impacta en forma adversa el metabolismo de la glucosa ni de los lipidos.
DOSIS
Un comprimido cada 24 horas, preferentemente por la mañana
En terapia continua activa el eje RAA que contribuye en forma importante a la hipokalemia e hipomagnesemia causada por estos farmacos
DIURETICOS AHORRADORES DE POTASIO
Farmacologiacamente se puede ahorrar potasio y magnesio en los tubulos distal y colector de dos maneras
POR MEDIO DE
ESPIRONOLACTONA Y LA EPLERENONA
MECANISMO DE ACCION
Inhiben el receptor de la aldosterona
tienen dos sitios de accion
ASI
Bloquean el receptor de mineralocorticoide en los tubulos contorneado distal y colector con aumento en la excreción de sodio, cloro, agua y retención de potasio , magnesio y otros iones.
En las arteriolas antagoniza la vasoconstriccion provocada por aldosteron.
AMILORIDE , TRIAMTERENE
MECANISMO DE ACCION
Bloquean el canal de sodio epitelial (ENaC) del tubulo distal y del colector con lo cual impiden la readsorcion de sodio en la porciones distales de la nefrona
REACCIONES ADVERSAS
Escasas: Cefalea,rash y trastornos gastro intestinales.
hipercalemia en pcts con insuficiencia renal, diabetes mellitus o ancianos.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Terapia combinada con otros diureticos
contraindicada en pcts con hipercalemia, con anuria, nefropatía diabética o cualquier enfermedad renal asociada con insuficiencia renal aguda o crónica
INTERACCIONES
hiponatremia y la hipocloremia se puede dar durante la terapia combbinada con otros diureticos.
El triamteren es antagonesta del acido folico y puede producir anemia megaloblstica y defectos congenitos.
USOS
Para el tratamiento complementario de insuficiencia cardíaca, edema, hipertensión o hipocalemia
DOSIS
Adultos:Inicialmente, 5 a 10 mg / día, Máx 20 mg/día
Niños y Adolescentes 0.4 a 0.625 mg/kg/dosis una vez al día. Máx .: 20 mg / día.
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
MANITOL
MECANISMO DE ACCION
Eleva la osmolaridad del líquido tubular, inhibiendo la reabsorción de agua y electrolitos. Eleva la excreción urinaria de agua, sodio, cloro y bicarbonato
REACCIONES ADVERSAS
Infus. IV rápida: cefalea, escalofríos, dolor torácico, alteraciones del equilibrio ácido-básico y electrolítico. La administración de dosis elevadas puede producir un síndrome parecido a la intoxicación hídrica, eliminación urinaria de sodio y cloruros, nefrosis osmótica y convulsiones
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Posible acumulación de manitol si el flujo de orina desciende durante la administración lo que puede empeorar situaciones latentes o existentes de fallo cardiaco congestivo. Puede enmascarar o intensificar situaciones de inadecuada hidratación e hipovolemia.
Contraindicado en pcts con Hipersensibilidad a manitol, hiperosmolaridad, oliguria o anuria por fallo renal, insuf. cardiaca, HTA grave, deshidratación electrolítica, congestión pulmonar severa o edema pulmonar, sangrado intracraneal activo
INTERACCIONES
Potencia nefrotoxicidad de: ciclosporina.
Potencia la posibilidad de toxicidad digitálica asociada con hipopotasemia de: glucósidos digitálicos.
Aumenta la eliminación renal de: litio
USOS
Reducción de la PIO elevada cuando no se puede reducir por otros medios. Reducción de la presión intracraneal con la barrera hematoencefálica intacta. Promoción de la diuresis en la prevención y el tto. de la fase oligúrica del fallo renal agudo antes de que el fallo renal oligúrico esté irreversiblemente establecido. Edemas y ascitis. Intoxicaciones
DOSIS
Adultos y adolescentes:
Pauta general recomendada:
- MANITOL 20%: 250-500 ml/día a razón de 30-50 gotas/minuto.
Reduccion P.I y PIO: 0,25-0,5 g manitol/kg de peso corporal (1,25-2,5 ml de MANITOL 20%/kg de peso corporal) en forma de
bolo en un período de 10-30 minutos.
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA
Pertenecen a este grupo
Acetazolamida, Diclorfenamida, Dorsolamida y Brinzolamida
MECANISMO DE ACCION
La célula tubular proximal expresa anhidrasa carbónica tanto intra-citoplasmática (tipo II) como en la membrana luminal
REACCIONES ADVERSAS
Somnolencia
Parestesias
Trastornos GI
Miopia
Uso prolongado:
urolitiasis, discrasias sanguineas(purpura trombocitopenica, pancitopenia,anemia aplastica) con alta tasa de mortalidad.
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Vigilar su empleo en pcts con desequilibrios hidroelectricos, EPOC, acidosis respiratoria y diabetes
Contraindicado en : Embarazo,insuficiencia hepática y renal.
INTERACCIONES
Puede disminuir la escrecion renal de farmacos alcalinos como: anfetaminas, quinidina o antidepresivos triciclicos.
Aumentar la de farmacos acidos como: barbituricos y salicilatos
USOS
Tienen poco uso como diureticos , pero se utilizan como alcalinizantes de la orina para aumentar el indice de excrecion de sustancias acidas o elevar su slubilidad
Profilaxis del mal de montaña agudo.
Glaucoma
DOSIS
ACETAZOLAMIDA
Glaucoma: 500mg c/12h.
Profilaxis del mal de montaña agudo: 250 mg/dia desde 2 dias antes y durante 2 a 5 dias
DICLORFENAMIDA
Glaucoma: 100 mg cada 12 h.
Topic principal
En resumen en los complejos efectos sobre la hemodinamica renal y sistemica, dependiendo de la dosis, via de administracion y tiempo de empleo, tambien influye la actividad sobre el eje RAA, la liberacion de prostaglandinas vasodilatadoras, la presion en el tubulo renal y la actividad vasodilatadora directa
Pueden provocar
REACCIONES ADVERSAS COMO
Hipocalema,Hipomagnesemia,Hiponatremia, Hipocloremia, colapso circulatorio y azohemia prerrenal, dolores musculares y clambres, trastornos GI, dermariris alergia y discrasias sanguineas, en tratamiento a largo plazo hiperuricemia asintomarica,
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Deben ser prescritos con justificación ya que tienen efectos no diuréticos en musculo liso, via aerea, SNC, TGI,etc, pueden ser potencialmente benéficos o peligrosos.
Control periódico de electrolitos sericos en consumo prolongado.
Debe suspenderse si el pct no responde o sus condiciones no empeoran.
En pcts con IRA no es racionalla administracion
Contraindicado en hiperaldosteronismo primario
Embarazo y Lactancia
INTERACCIONES
Evitar su empleo con medicamentos nefro ototoxicos.
Los glucocorticoides acentuan la hopokalemia.
Algunos AINES pueden reducir los edectos diureticos.
USOS
Edema asociado con insuficiencia cardia, enfermedad renal y hepatica, incluyendo pcts refractarios a otros diureticos.
ICC: Insuficiencia cardiaca congestiva
Hipertension arterial.
Diuresis forsada
Hipercalcemia
Los farmacos pertenecientes a este grupo
SON
Furosemida
Diuretico que se prescribe con mayor frecuencia.
Indicado en : Insuficiencia Cardiaca, Hipertension, edema, oliguria secundaria, insuficiencia renal
DOSIS
VO; 20-80 mg en dosis única o repartida (máx: 600 mg/día; IV/IM: 20-40 mg
en dosis única o repartida hasta 600 mg/día En adultos
Bumetanida
Indicado en tratamiento del edema asociado a insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad hepática o renal, incluido el síndrome nefrótico.
DOSIS
VO; 0,5-2 mg/día, puede repetirse a intervalos de 4-5 horas si es necesario
(máx: 10 mg/día; IV/IM: 0,5-1 mg en
1-2 minutos, repetidos cada 2-3 horas PRN (máx: 10 mg/día)en adultos
Torasemida
tiene caracteristicas farmacocineticas superiores a la furosemida, con mejor absorcion, menor variabilidad en la biodisponibilidad y mayor duracion de accion.
DOSIS
VO; 10-20 mg/día (máx: 200 mg/día) en adultos
REACCIONES ADVERSAS
Desorden gastro-intestinal que incluyen ulcera y sangrado, cefalea, confusion y somnolencia.
Trastorno electrolitico hiperkalemia puede llevar a bloqueos y paro cardiaco.
Alteraciones hormonal provocada por la aldosterona. La eplerenona tiene minima afinidad por los receptores de progesterona y androgenos
PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
Evitar los suplementos e ingesta excesiva de potasio.
Administrar con precaución en pcts con riesgo de hiperkalemia.
Contraindicado en casos de insuficiencia renal, hiperkalemia e hiponatremia.
INTERACCIONES
Con uso simultaneo de iECA, ARA, inhibidores de renina y AINEs puede elevar el riesgo de hiperkalemia.
USOS
Edemas
Hipertension arterial
Insuficiencia Cardiaca Congestiva
En pcts con disfusion diastolica.
Insuficiencia Renal Cronica (IRC)
DOSIS
ESPIRONOLACTONA
En caso de insuficiencia cardiaca la dosis inicial habitual es de 25 mg al día.
La dosis máxima de Espironolactona Alter es 400 mg al día.
EPLERENONA
Pacientes con Insuficiencia cardíaca, dosis de mantenimiento es de 50 mg una vez al día.
Tratamiento concomitante con inhibidores leves a moderados del CYP3A4, por ejemplo
amiodarona, diltiazem y verapamilo, debe empezarse con una dosis inicial de 25 mg al día. Las dosis no deben superar los 25 mg al día.