FARMACOS ANTIPSICÓTICOS
Haloperidol
Mecanismo de acción
elevada actividad antipsicótica y antiemética
Actúa antagonizando los receptores centrales y periféricos de la dopamina
selectivo por los receptores D2
no se conoce exactamente como sucede esto
pero puede deberse también a la relacion directa entre la potencia antipsicótica y frecuencia de efectos extrapiramidales
la acción antiemética
hace referencia a que antagoniza los receptores de la dopamina
en la zona gatillo quimiorreceptora del nervio vago
Farmacocinética
adsorción
oral
biodisponibilidad 60%
Tmax= 2-6h
IM
en forma de lactato
biodisponibilidad del 75%
Tmax= 10-20 min
efectos farmacológicos a los 30 min
concentración terapéutica
5 a 20mcg/l.
distribución
altos niveles en el tejido adiposo
unión a proteínas plasmáticas
92%
volumen de distribución
20 I/Kg
metabolismo
implica una N-desalquilación oxidativa
produciendo metabolitos
piperidinicos
acido 4-fluorobenzoilpropionicodando
hidroxihaloperidol
excreción
eliminación por heces y también puede ser por la orina
40%
en forma inalterada
1%
semivida de eliminación
13-40 h
RAMS
Trastornos extrapiramidales, distonía, discinesia tardía
Visión borrosa
hipersalivacion, anorexia, diarrea, vómitos, sequedad de boca
taquicardia, hipertensión arterial, hipotencion
retención urinaria
Contraindicaciones
no se puede usar
si tiene alergia al haloperidol
depresión del SNC
Enfermedad de Parkinson
Risperidona
Mecanismo de acción
Es antagonista selectivo de los receptores 5-HT2 de la serotonina y D2 de la dopamina
también a los receptores alfa1-adrenergicos
baja actividad por los receptores H1-histaminergicos, alfa2-adrenergicos y colinérgicos
Farmacocinética
absorción
vía oral
75% de biodisponibilidad
concentración sérica max.
1h
Vía IM (depot)
pequeña liberación inicial
1%
la liberación empieza a las 3 semanas
disminuye a partir de la séptima semana
adm. risperidona oral simultáneamente
tras varias inyecciones de 25 y 50mg cada dos semanas
la media de las concentraciones plasmáticas
9,9-19,2 ng/ml y 17,9-45,5ng/ml
distribución
por vía oral
unión a proteínas plasmáticas
80-90%
por vía IM (depot)
es rápida
concentraciones plasmáticas
se mantiene de 4-6 semanas
volumen de distribución
1-2 I/Kg
unión las proteínas plasmáticas
albumina
alfa1-acida
9-hidroxi-risperidona
77%
metabolismo
vía oral
en el hígado
30-70%
da lugar a un metabolito
9-hidroxirisperidona
vía IM (depot)
citocromo P-450 IID6
da lugar a un metabolito
9-hidroxirisperidona
otra vía metabólica
es la N-desalquilación
eliminación
vía oral
por la orina
40%
en fracción activa
metabolito activo
semivida de eliminación
3h
vía IM
fase eliminación completa
7-8 semanas
RAMS
Cefalea, mareo, ansiedad, nerviosismo, insomnio
visión borrosa, sequedad ocular
hipotensión ortostática, taquicardia, hipertensión arterial
incontinencia urinaria, hipotermia, estreñimiento
dolor osteomuscular
Contraindicaciones
no se puede usar
alergia a la risperidona
embarazo y lactancia
Bibliografía
1
Alonso A. Clorpromazina y revolución del tratamiento de la psicosis en el siglo XX [Internet]. Psyciencia. 2018 [citado el 11 de junio de 2022]. Disponible en: https://www.psyciencia.com/clorpromazina-historia-indicaciones/
2
Muñoz OH, Vargas-Rodríguez LJ, Benavidez-Jiménez HA, Vega-Sepúlveda AC. risperidona Rev Neuropsiquiatr [Internet]. 2019 [citado el 10 de junio de 2022];82(4):293–7. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-85972019000400008
3
Heimann Navarra C. Antipsicóticos en esquizofrenia: revisión de guías internacionales actuales. Rev Asoc Esp Neuropsiquiatr [Internet]. 2015 [citado el 10 de junio de 2022];35(125):79–91. Disponible en: https://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0211-57352015000100006
4
Johanning LP, Lavagni MC. Hiperpigmentación Cutánea inducida por Fenotiazinas. Rev Clin Esc Med [Internet]. 2018 [citado el 9 de junio de 2022];8(4):1–4. Disponible en: https://www.medigraphic.com/cgi-bin/new/resumen.cgi?IDARTICULO=82235
5
Peressini S. Respuesta clínica al tratamiento con Risperidona en pacientes con Trastorno del espectro Autista. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Médicas.; 2020.
Clasificación
Antipsicóticos típicos
derivados alifáticos
clorpromazina
levomepromazina
derivados piperidinicos
perfenazina trifluoperazina
flufenazina decanoato
butirofenonas
haloperidol
trifluperidol
Antipsicóticos atípicos
antagonistas 5-HT
Risperidona
clozapina
Agonistas parciales
aripiprazol
Antagonistas D2/D3
amilsuprina
Mecanismo de acción
.
Todos los antipsicóticos son antagonistas de los receptores D de la dopamina y la mayoría también bloquean los receptores de monoamina sobre todo la 5-HT.
farmacocinética
absorción
Puede ser oral como IV e IM
adsorción oral
es incompleta con metabolismo de primer paso
por vía IV y IM
las que son de liberación prolongada
puede liberarse gradualmente a lo largo de varias semanas
distribución
tienen alta liposolubilidad
alta unión a proteínas
metabolismo
metabolismo hepatico
CYP
excreción
Eliminación biliar y renal
Principales RAMS
Mareos, movimientos incontrolables como tics, temblores, sueño excesivo, inquietud.
midriasis, visión borrosa
Resequedad de la boca
presión arterial baja
aumento de peso, estreñimiento, náuseas
Contraindicaciones
no se puede usar cuando el paciente tenga
glaucoma
bradicardia
una insuficiencia renal
una hipersensibilidad a los antipsicóticos
diabetes
Interacciones del grupo en forma general
Interacción con los agonistas dopaminérgicos
riesgo de reducción de la acción antiparkinsoniana
Interacción con antidepresivos triciclicos
incremento de la concentración plasmática del antidepresivo
Interacción con la adenosina
aparición de arritmias cardíacas graves,
Interacción con antiepilépticos
descenso de los niveles plasmáticos de los fármacos antipsicoticos.
Interacción con las benzodiazepinas
posible aumento de hipotensión, depresión respiratoria
Interacción con antidiabéticos
Posible reducción del efecto hipoglucemiante de los antidiabeticos.
Interacción con atomoxetina
Aparición de arritmias cardíacas graves
Interacción con antihipertensivos IECA
Aparición de una hipotensión intensa que puede derivar en sincope.
Clorpromazina
Mecanismo de acción
Su mecanismo no se conoce por completo, pero según estudios parece estar ligado con la dopamina del sistema límbico y los ganglios de la base.
Debido a que existe una relación directa entre la potencia antipsicótica y la frecuencia de efectos extrapiramidales
en la cual hay una afinidad por el receptor D2 de la dopamina
además, la clorpromazina llega a tener elevada afinidad para bloquear los receptores:
alfa-adrenérgicos
H1-histaminérgicos
colinérgicos
Farmacocinética
Absorción
oral
biodisponibilidad variable
T. máx. de acción 30-60min
IM
biodisponibilidad del 50%
T. máx. de acción 15-30min
distribución
unión a proteínas plasmáticas
95-98%
volumen de distribución
20 I/kg
Capaz de atravesar la barrera hematoencefálica, la placenta
aparece en la leche materna
metabolismo
Ampliamente en el hígado
excreción
mayoritariamente en la orina
y una parte por las heces en metabolitos inactivos
Semivida de eliminación
30 h hasta 4 semanas
RAMS
Cefalea, confusión, fiebre, convulsiones, insomnio
visión borrosa, retinopatía pigmentada
sequedad de boca, síndrome de secreción inadecuada
taquicardia, arritmia cardiaca
hipotensión, hipotensión ortostática
hipotermia
Estreñimiento, retención urinaria,
Contraindicaciones
no se puede usar
cuando hay hipersensibilidad a la clorpromazina
feocromocitoma
riesgo de hipertensión
depresión del SNC y medular