GENES DE RESISTENCIA EN BACILOS GRAM NEGATIVOS: IMPACTO EN LA SALUD PUBLICA EN COLOMBIA
AUTORES Diana Paola López-Velandia1, María Inés Torres-Caycedo2, Carlos Fernando Prada-Quiroga3
OBJETIVO: objetivo realizar una revisión sistemática sobre los principales genes de resistencia en bacilos Gram negativos y su impacto en salud pública.
LA RESISTENCIA DE ANTIBIOTICOS
el aumento de las tasas de mortalidad
problema actual de salud pública
control y vigilancia de la instituciones gubernamentales
Retraso en el inicio del tratamiento adecuado
estancia prolongada en centros hospitalarios
Aumento de costos directos e indirectos
instituciones
paciente
familias
problematica de mayor impacto
hospitales de alta complejidad
paciente inmunocomprometidos
presencia de múltiples enfermedades concomitantes
Uso frecuente de dispositivos invasivos
Selección y uso inapropiado de antibióticos
Aplicación insuficiente de medidas de control y vigilancia
Protocolos de limpieza y desinfección
lavado de manos ineficaz
Mecanismos de resistencia intrínsecos y extrínsecos
alta tasa de mutación
amplia gama de transferencia de material genético intra o interespecífico.
OMS- plante una estrategia para la contención de esta problematica
Prioriza la vigilancia como el primer paso
MATERIALES Y MÉTODOS
Se hizo una revisión bibliográfica sistemática
sobre los principales genes de resistencia Gram negativos en las bases de datos Medline, Embase, Lilacs, ScienceDirect, Scopus; SciELO; The Cochrane Library y Lilacs.
Se incluyeron estudios observacionales, estudios de vigilancia epidemiológica sobre el perfil de resistencia de las enterobacterias.
su relación con el comportamiento con respecto a los diferentes genes de resistencia
la caracterización molecular de las enzimas responsables de la resistencia en las enterobacterias.
Tipificación molecular de genes de resistencia en bacilos gramnegativos asociados a infecciones de vías urinarias en una institución prestadora de servicios de salud del departamento de Boyacá
RESULTADOS Y DISCUCIÓN
El fenómeno de resistencia tiene un origen
genético natural o adquirido
se expresa fenotípicamente por mecanismos bioquímicos; principalmente observada en bacterias Gramnegativas
genes de resistencia han surgido por mutación o adquisición de plásmidos
autorreplicación
ADN extracromosómico
mutaciones puntuales en los genes blanco (sitios de inserción de los genes de resistencia).
proveen protección contra otras
bacterias
Transposones
Cromosomal o integrado por plasmidos
Cassettes de ADN transmisibles
BACILOS GRAM NEGATIVOS
Enterobacteriaceae
Vibrionaceae
No fermentadores
Pseudomonas aeruginosa
Acinetobacter baumannii
INTEGRONES
secuencia nucleotídica del gen intI
los integrones no pueden realizar autotransposición
Pero se asocian a plásmidos o transposones que les sirve como vehiculo para su transmisión intra e inter especie.
Genes de resistencia de betalactamasas de
espectro extendido
Los betalactámicos son antibióticos de acción
bactericida que actúan sobre la fase final de
síntesis del peptidoglicano
Actúan como
sustratos competitivos
las transpeptidasas denominadas proteínas fijadoras de penicilina (PBP)
Las BLEE surgen principalmente por mutaciones en betalacas codificadas por el gen:
bla SHV
1983 se descubrió en Alemania la primera enzima capaz de hidrolizar las cefalosporinas de más amplio espectro (SHV-2.
Se asocia con Klebsiella pneumoniae y E coli.
bla TEM
Es la BLEE descrita con mayor frecuencia en Gram Negativos
confiere resistencia a antibioticos como penicilina, ampicilina, cefalosporina de 1 generacion como la cefalotina.
Descrita por primera vez en Grecia en la bacteria E. coli.
P.aeruginosa 1975, Hinfluenzae 1975, Vibrio cholerae y Neisseria gonorrhoeae 1986
bla CTX-M
Descrito por primera vez en la India 1990 y en Colombia 2004
Los plasmidos que determinan las BLEE contienen con frecuencia genes de resistencia para antibioticos como:
aminoglucosidos
tetraciclinas
cotrimozaxol
Ampc
con actividad contra las penicilinas,
pero tienen más actividad contra las
cefalosporinas y pueden hidrolizar las
cefamicinas
Ciertas enterobacterias poseen de manera natural betalactámasas AmpC tales como:
carabapenemasas
mecanismo de resistencia de gran importancia en bacilos Gram negativos
su naturaleza, se pueden clasificar en cuatro clases: A, B, C y D; las clases A, C y D incluyen betalactámasas con serina en su sitio activo, mientras que las betalactámasas de clase B, corresponden a metalo-enzimas dependientes de zinc