NOMBRE: MISHELLE ALMACHE CURSO: QUINTO "B" Toxicocinética y Toxicodinámica

VÍA DIGESTIVA

Es la via de absorción muy frecuente en las intoxicaciones, suicidas, criminales y accidentales. El tubo digestivo es una membrana biológica accesible a las sustancias liposolubles, en la mucosa pueden absorberse por difusión pasiva de la misma forma pueden absorberse en el recto. El lugar de absorción mas importantes es el estómago y el intestino delgado es la difusión pasiva. EL ph desempeña una papel decisivo en la ionización de las sustancias y en la liposolubilidad.

VÍA RESPIRATORIA

La absorción se realiza en el alveolo por un mecanismo de función pasiva, en el intervienen los siguientes factores: ventilación pulmonar, difusión disolvente a través de la membrana alveolo capilar, circulación de la sangre por los pulmones, solubilidad del disolvente en la sangre. Cuando la presión es mayor en el aire alveolar que en la sangre capilar el tóxico penetra, cuando se interviene las presiones el tóxico sale y se exhala.

ABSORCIÓN POR LA PIEL

La piel esta formada por tres capas la epidermis, dermis y la capa de grasa subcutánea, la barrera principal de la dermis consiste en una membrana delgada de células queratinizadas, La sustancias atraviesan la piel a través de dos funciones por las soluciones de continuidad que presentan las glándulas sebáceas, sudoríparas y folículos pilosos o a travesando la piel. Las sustancias se pueden difundir de la epidermis hacia la dermis llegando a los plexos capilares de donde pasan al torrente sanguíneo, los solventes orgánicos interactúan con los lípidos del estrato córneo y aumentan las permeabilidad de la piel son las tensoactivas.

DIFUSIÓN SIMPLE O PASICVA

Debido a la diferencia de concentración de la sustancia a uno y otro lado de la membrana semipermeable se establece un gradiente que determina el paso de una sustancia del sitio donde esta concentrada hacia el sitio menor de la concentración. Es el mecanismo mas importante de la absorción de la respiratoria y digestiva.

DIFUSIÓN FACILITADA

Sustancias que nos son liposolubles, atraviesan la membrana celular como si lo fueran, adquieren liposolubilidad al unirse a elementos existentes en la membrana "molécula transportadora", no requiere gasto de energía y es saturable y selectivo

TRANSPORTE ACTIVO

Requiere transportador, se hace mas en contra de la gradiente de concentración, lo que implica gasto de energía. Ello se produce a un sistema que, con un consumo energético (ATP), atraviesa la membrana

DIFUSIÓN A TRAVÉS DE LOS POROS O CANALES DE LA MEMBRANA

La membrana lipoides tiene poros acuosos, por donde puedan pasar de modo pasivo los compuestos hidrófilos, iones y electrolitos, la membrana esta regulada por la carga eléctrica, la pared de los poros esta revestida de proteínas con carga positiva, es por eso que el ion k atraviesa la membrana con dificultad.

PICNOCITOSIS Y FAGOCITOSIS

Procesos de transporte adicional para transferencias de grandes moléculas, la membrana engloba la sustancia y forma una invaginación que contiene la sustancia dentro de la célula, importante para la absorción de algunos polvos tóxicos. Las sustancias no ionizadas pasan las membranas mas rápidamente que la ionizadas.

Proceso influenciado por varios factores como las propiedades fisicoquímicos del tóxico, el coeficiente de lipohidrosolubilidad, el grado de ionización la unión a las moléculas o proteínas las reacciones químicas y también por el flujo de la sangre a los diversos órganos. Los tóxicos no suelen estas disueltos en el plasma, si no que se unen a las proteínas plasmáticas en forma reversible o irreversible

Algunos tóxicos son eliminados sin sufrir ningún tipo de alteración pero la mayoría son eliminadas sufriendo un proceso de transformación como principal objetivo introducir una serie de alteraciones bioquímicas que la transforme de liposoluble en hidrosoluble; un tóxico sigue tres caminos:

1.- Puede ser eliminado sin sufrir alteración alguna

2.- Puede experimentar transformaciones que hagan más fácil su eliminación

3.- Pueden experimentar transformaciones estructurales que aumenten o disminuyan su toxicidad.

Las rutas de excreción de las sustancias tóxicas son:

EXCRECIÓN URINARIA: Se puede realizar por tres mecanismos, filtración glomerular, transporte pasivo, tubular activo, concentración final de una sustancia en la orina. Las sustancias liposolubles se reabsorben en forma pasiva en el túbulo por lo que aumenta su excreción. El ph y grado de ionización influye el excreción de una gran cantidad de sustancias.

ELIMINACIÓN PULMONAR: Algunas sustancias químicas tiene la suficiente presión de vapor a la temperatura del cuerpo para que cantidades significativas puedan ser eliminados en el aire exhalado. La velocidad de eliminación de los tóxicos gaseosos dependen básicamente del coeficiente solubilidad sangre, aire que posean.

EXCRESIÓN BILIAR Y FECAL: Después de la administración oral de u tóxico y una vez absorbido pasan al sistema linfático o a la circulación porta: los que aparecen en la sangre son transportados al hígado, los tóxicos absorbidos por el intestino son eliminados por la bilis. Estos metabólicos pueden excretarse por las heces experimentan resorción hacia la sangre y son eliminados por la orina.

OTRAS RUTAS DE ELIMINACIÓN

Se pueden excretar por el estómago, los compuestos exógenos se eliminan en diferentes cantidades en la leche tanto en la fase acuosa como lipídica, también se pueden eliminar en la saliva.

MENBRANA CELULAR: Modificando las funciones de transporte como ocurre en el DDT, que facilita la entrada de sodio intracelular, lo que lleva un aumento de la excitabilidad neuronal.

RECEPTORES ESPECÍFICOS: Estimulando o inhibiendo receptores específicos, especialmente a nivel de la sinapsis.

ENDOCELULAR: Produciendo la inhibición enzimática y bloqueando por ello procesos metabólicos específicos.

ACCIÓN SOBRE EL RIBOSOMA: Se encuentran las enzimas adaptativas responsable de la biotransformación de los tóxicos lo que conduce a la formación de un compuesto mas tóxico que el original.

1.- Afinidad a proteínas: En los tejidos y órganos de deposito el tóxico se fija al mismo tipo de proteína que en el plasma.

2.- Coeficiente de lipo-hidrosolubilidad: Todos los tóxicos liposoluble se fijan en los órganos ricos en grasa, sistema nervioso central y tejido adiposo, su permanencia en el organismo sere breve por que serán eliminados por la orina sin que sufran resorción tubular.

3.- Fijación selectiva por afinidad química: En el tejido óseo resulta inofensivo, su acción tóxica lo realiza en los tejidos, el flúor se fija en el hueso, arsénico se acumula en los tejidos ricos en sustancias azufradas como pelos, uñas, piel,etc.

La sustancia tóxica a pasado a la sangre por el proceso de absorción debe a travesar muchas muchas membranas biológicas hasta llegar al lugar especifico donde va a fijarse a receptor. Hay membranas biológicas que solo son accesibles a las sustancias lipófilas. La placenta también tiene sus peculiaridades comportándose como una membrana lipoide que es atravesada con facilidad por los compuestos liposolubles.