Toxicodinâmica
Ação em ácidos nucléicos
Afetam expressão ou causam mutação – cloranfenicol
Aflatoxina B - hepatocarcinogenicidade
Complexação com componentes enzimáticos
Monóxido de carbono complexação com a hemoglobina
Metais pesados se complexam a enzima da biossíntese do hemoglobina
CCl4 → grupos reativos que se complexam a proteínas hepáticas
Inibição da fosforilação oxidativa
Bloqueio da síntese de ATP
Sulfeto de azida e cianeto: bloqueio da citocromo oxidase
Fluoroacetato de sódio inibe o ciclo de Krebs
Consequências: perda de energia, ativação de enzimas autolíticas,
desnaturação protéica e morte celular
Agentes que interferem na fosforilação
Inibição da transferência de elétrons
Ex: Cianeto
Inibição da ATP-sintase
Ex: Aurovertina
Desacoplamento da fosforilação da transferência de elétrons
Ex: Valinomicina
Inibição da troca ATP-ADP
Ex: Atractilosídeo
Interferência nas funções e membranas excitáveis
Manutenção e a estabilidade das membranas excitáveis
Alteração da permeabilidade de íons, necessária para transmissão do impulso
Exemplos
Tetrodotoxina (peixe baiacu):bloqueio
canal de sódio → paralisia e morte
Clostridium botulinum: complexa-se ao axônio impedindo a
liberação de acetilcolina na placa neuromuscular → fraqueza muscular, paralisia e morte
Ação na homeostase de cálcio
Aumento Ca2+
Ativação de fosfolipases → lesão da membrana
Depleção de reserva de energia
Disfunção de microfilamentos
Ativação de enzimas hidrolíticas
Geração de ROS e RNS
Peróxidos, alcanos e alcenos halogenados desequilibram o Ca2+ celular
Fatores determinantes da intoxicação
Extensão da lesão é proporcional à [agente tóxico]
Órgão afetado
Estado patológico: funções hepática, cardíaca e renal
Fatores nutricionais
Toxificação
Biotransformação
para produtos danosos
Detoxificação
Biotransformações que eliminam o toxicante ou previnem a formação desses toxicantes
Seletividade de ação tóxica
Não seletiva
Ácidos e bases (corrosão)
Seletiva
Ação em estruturas-alvo
Ex:Penicilinas → inibe síntese de paredes celulares (ausente nohomem)
Ex:Sulfonamidas → inibe síntese de folato em bactérias (homem adquire na dieta)
Interação com receptores/enzimas
Receptores são elementos que coordenam a função de todas as células no organismo
Os agentes tóxicos podem apresentar estrutura semelhante ao substrato do receptor
Sua ligação altera o
funcionamento normal do receptor
Reversível
Exemplo: D-tubocurarina: Compete pelos receptores
nicotínicos neuromusculares → flacidez muscular a morte celular
Ação em lipídeos
Peroxidação lipídica é mecanismo
frequente para metabólitos reativos
Mecanismo de boa parte de compostos ativados metabolicamente
Ocorre o ataque a ácidos graxos da membrana
Formando peroxiradicais lipídicos