TRANSITO DE LOS XENOBIOTICOS EN EL ORGANISMO

fase toxicocinetica

Metabolismo o biotransformación

•Fase I: enzimas encargadas del hidrólisis, oxidación, y reducción de xenobióticos dando lugar a un pequeño aumento de la hidrofilia de la sustancia.

•Fase II: enzimas que se encargan de la conjugación del xenobiótico con sustancias endógenas, aquí tendríamos la glucuronidación, la sulfonación, la acetilación, la metilación, la conjugación con glutatión, y la conjugación con aminoácidos como glicina, taurina y ácido glutámico. La mayoría de estas reacciones provocan un importante aumento de la hidrofilia del xenobiótico favoreciendo notablemente su excreción

Eliminación

Todas las secreciones corporales parecen tener capacidad de excretar sustancias químicas, se han encontrado tóxicos en sudor, saliva y lágrimas.9 Las tres vías principales de eliminación son la orina, las heces y el aire exhalado.

Fase toxicodinámica

La tercera fase, toxicodinámica, corresponde a la interacción del tóxico con el órgano diana

fase de exposicion

¿qué procesos se presentan en el organismo en cada fase de
intoxicación?

fases de la acción toxica

Fase de la exposición: disponibilidad química en el ambiente
Fase toxicocinetica: absorción, distribución, biotransformación, bioacumulacion, eliminación
Fase toxicodinamica: interacción toxico receptor – efecto toxico

Exposición a un agente químico

Absorción, toxico libre, toxico ligado, transporte, biotransformación, acumulación, eliminación, sin cambio, metabolitos.

Toxicocinética

la fase toxicocinetica se refiere a las características en la
trayectoria, transformación y transporte de los tóxicos en el organismo desde su ingreso hasta su eliminación.

Absorción

es el transporte de una sustancia (translocación) a través de las membranas y compartimientos del medio exterior al lecho vascular.

Mecanismos

• Difusión pasiva
• Transporte activo
• Difusión facilitada

Gases y vapores

• Superficie de absorción

• Distancia de translocación

• Propiedades fisicoquímicas

• Volatilidad

• Coeficiente de partición

• Hidrolisis - productos pasivos

Vías de ingresos de tóxicos al organismo

Distribución

es el mecanismo mediante el cual el toxico llega a su sitio de acción. Dependen del mecanismo tanto de la sustancia como del organismo.

Toxico

• Características físico-químicas
• Grado de unión a las proteínas plasmáticas
• Afinidad del toxico a los tejidos

organismos

• Gasto cardiaco
• Circulación sanguínea regional
• PH de los líquidos corporales

• Permeabilidad del endotelio capilar

Almacenamiento

Algunos tóxicos tienen la propiedad de acumularse en mayor cantidad en ciertos tejidos, en donde se depositan en forma inerte o en algunos casos, pueden producir efectos adversos

Distribución y Almacenamiento

Transporte

• Proteínas plasmáticas
• Eritrocitos
• Libre en plasma

Tropismo (coeficiente de partición)

almacenamiento

Forma inerte

Almacenamiento de tóxicos en tejidos

Proteínas plasmáticas (albumina)
Hígado y riñón (ligandina, metalioteleina, cadmio y zinc)
Tejido adiposo (organoclorados)

Tejido óseo (fluorados, hidroxiapatita, plomo)

Barrera Hematoencefalica

• No es una barrera para los agentes tóxicos
• Células endoteliales están ligeramente unidas
• Concentración proteica del LCE es menor
• Liposulubilidad

Toxicodinamica

Se denomina toxicodinamica a la tercera fase de la acción toxica de las sustancias químicas y se refiere al modo de acción o mecanismo de acción molecular de la sustancia original o de sus metabolitos

Fase toxicodinamica

• Lesión inicial (efecto critico) responsable de alteraciones bioquímicas y funcionales en la historia natural de la intoxicación.

• Aplicaciones detención precoz diagnóstico y tratamiento.

Interferencia con el transporte de oxigeno por la hemoglobina

A. Formación de carboximemoglobina
B. Metahemoglobina
C. Hemolisis masiva

Interferencia con el funcionamiento de sistema enzimáticos

A. inhibición del sistema enzimático. entre las situaciones más común es de inhibición de la actividad enzimática, se encuentra la producida por metales

Interferencia con las funciones generales de la célula

el mecanismo más simple por el cual una sustancia puede alterar unas diversas funciones celulares, es por una combinación directa por grupos activos de la estructura celular.

Interferencia con el sistema inmunitario

Los productos químicos de origen industrial sobre el sistema inmunitario pueden ocasionar tres categorías de alteraciones; inmunodepresión, (dioxinas, bifenilos policlorados, asbesto y derivados del etano), inmuno estimulación (benceno) y afecciones alérgicas (disocianato de tolueno, metales y otros).

Irritación química directa en los tejidos

Varios tipos de sustancias destruyen la organización y la capacidad funcional de las membranas celulares, las partículas subcelulares y las proteínas, en general reaccionan directamente con los tejidos en los sitios de primer contacto con el organismo; mucosas (ocular, nasal, faríngea, bronquial, alveolar y piel)

Formaldehido

La exposición a vapores de formaldehido causa irritación directa de piel y vías respiratorias se absorbe por inhalación, ingestión o adsorción dérmica. Interactúa con macromoléculas como DNA, RNA, y proteínas (potencialmente cancerígeno de pulmón) casi todo el formaldehido se convierte en CO₂ se elimina por orina

Biotransformación

Transformaciones químicas en la estructura original por acciones de procesos metabólicos, microsomales o no microsomales

Biotransformación Microsomal

Fase I: presintesis (oxidación, reducción, hidrolisis)
Fase II: síntesis (conjugación glucuronica, sulfo, etc.)
Acción Final: oxígeno al toxico invasor

Aumento de bipolaridad: (Hidrosolubles)

Excreción

Los agentes tóxicos son eliminados del organismo por diferentes vías, sin embrago el riñón es el órgano más importante de este proceso. En el caso de los compuestos gaseosos o volátiles los más importantes son los pulmones

Eliminación por vía renal

• filtración glomerular
• gasto cardiaco (aporte sanguíneo al riñon)
• concentración del agente toxico en plasma

• dosis

• adsorción

• unión a proteínas

• polaridad del toxico

• pH del medio (porción del glomérulo central)

Eliminación por tracto gastrointestinal

No absorción del toxico ingerido

Excreción biliar

• gran afinidad proteica
• circulación enterohepatica
• liposulubilidad

• aumento del tiempo en el que el toxico está en el organismo

Excreción intestinal

• flora bacteriana normal

Otras vías de eliminación

liquido cerebroespinal, secreciones
• leche
• sudor

• saliva

Transferencia del agente químico y sitios de acción

Agente químico (ambiente absorción ) monitoreo ambiental

Agente químico (organismo distribución monitoreo biológico

Biotransformación) exposición



Metabolitos activos e inactivos monitoreo biológico efecto



Efectos tóxicos vigilancia de la salud



Lecciones preclínicas

Espectro de efectos tóxicos

Efectos locales vs efectos sistemáticos
Efectos inmediatos vs efectos tardíos
Efectos reversibles vs efectos irreversible

Hipersibilidad vs hipersusceptibilidad

Estructuralmente específicos vs estructuralmente inespecíficos