Bases moleculares del càncer

Complejo CDK/ciclina

CAK

Actúa sobre Thr161

Wee1

Actúa sobre Thy15 y Thr 14

Cdc25

Fosfatasa

Inhibe la fosforilación de Wee1

EGFR

Actúan en la porción extracelular

Bloqueo de la actividad tirosina cinasa del receptor

Her-2

Anticuerpos monoclonales humanizados

Lapatinib (inhibidor actividad tirosina cinasa Her-2)

Bloquea los receptores de Her-2

Multiquinasa

Fármacos sunitib o sorafenib

Moleculas pequeñas que bloquean la actividad tirosina cinasa

Usado para tratamientos de tumores renales

CDK

CKI es el sitio de unión de los inhibidores

Familia Ink4

P16

P15

P18

P19

Familia CipKip

P21

P27

P57

afecta al crecimiento y proliferación normal de las células

produce alteraciones en el proceso de diferenciación celular.

condiciona la formación de un tumor en el tejido.

Subtopic

Subopic

En 1910 Peyton Rous

experimentó con sarcoma de pollos

Descubre que el agente etiològico era

Retrovirus llamado
virus del sarcoma de Rous

Virus del sarcoma de Rous

gen src

Transformar cèlulas normales a fenotipos malignos

¿Què es?

Tumoraciòn maligna en la retina
desde la infancia

Cariotipo

deleciòn en cromosoma 13

Gen Rb

codifica una fosfoproteìna nuclear

implicada en regulaciòn del ciclo celular

Atraves de la union ciclica de

Ciclina+CdK D,E

Transcripcional E2F

Solo se desarrolla si ambos alelos Rb
estan mutados

Puede darse por la teorìa de los 2 golpes

1er golpe

1 alelo mutado y otro
normal

2do golpe

El alelo normal muta

Perdida de heterocigocidad

Puede darse por Inactivacion del gen Rb

Ejemplos

Retinoblastoma

De patròn recesivo

Li-Fraumeni

De patròn recesivo

Poliposos adenomatosa familiar (PAF)

De patròn dominante

Presente en genes depresiones de tumor
(APC, MCC, DCC, p53) y oncogenes (ras)

eliminación de células innecesarias

eliminación de células con daño irreparable

Caspasas

desintegran organelos celulares

Señalización extrínseca

Pro-caspasas reciben señales de FADD

hidrolizan y se convierten en procaspasas 3

Señalización intrínseca

genes proapoptoticos

al activarse producen muerte celular

Bax

vuelve permeable a la membrana

por consiguiente se une el citocromo c

Càncer cervicouterino (CaCu)

Virus de papiloma humano

VPH sobreexpresan 11 proteinas E6 Y E7

E6 inactiva la función de p53

E7 inactiva a Rb

Factores de crecimiento

Similar al PDFG

Receptores con actividad tirosina cinasa

Receptor EGF (proteína de membrana)

La activación no necesita de un estímulo

Proteínas G

Familia de los genes ras

Tienen actividad GTPasa

Es decir, unen GTP o GDP

Su función es codificar las proteínas internas de la membrana plasmática

También contribuyen al pronóstico del cancer y el pulmón

• Harvey (ha)-ras
• Kristen (ki)-ras
• N-ras

Además se pueden dar mutaciones

Activando así el el potencial oncogénico

Factores transcripcionales

Gen c-myc

Asociada con tipos de cánceres

Activación o inactivación de factores transcripcionales

También se activan genes relacionados con la activación celular

Cinasas plasmáticas

Su función es fosforilar a una proteína para poder activarla

Producen cascadas de fosforilaciones

Activan los factores transcripcionales que actúan dentro del núcleo

Oncogenes

Genes supresores de tumores

Actúan como un freno en la célula

También se conocen como antioncogenes

Para que se activen se necesita que ambos alelos del gen estén alterados para que no sean funcionales

Ejemplo

Retinoblastoma

APC

Cáncer de colon

DDC

5q21-22 y 18q23.3

NF-1

17q11.2 y 22q12.2

NF-2

Neurofibromastosis

Responde al daño en el ADN

Detiene el ciclo celular

Inhinhibe el complejo CDK/ciclinas y
Fosforilación de Rbibe

Punto de control de G1 a S

Si el daño es irreparable induce apoptosis

Apoptosis

eliminación de células innecesarias

eliminación de células con daño irreparable

Caspasas

desintegran organelos celulares

Señalización extrínseca

Pro-caspasas reciben señales de FADD

hidrolizan y se convierten en procaspasas 3

Señalización intrínseca

genes proapoptoticos

al activarse producen muerte celular

Bax

vuelve permeable a la membrana

por consiguiente se une el citocromo c

destruyendo la mitocondria

no hay energia

Bak

Puma

Nexa

genes antiapoptoticos

si se inhiben apoptosis

bcl2

bclx

Apoptosis

eliminación de células innecesarias

eliminación de células con daño irreparable

Caspasas

desintegran organelos celulares

Señalización extrínseca

Pro-caspasas reciben señales de FADD

hidrolizan y se convierten en procaspasas 3

Señalización intrínseca

genes proapoptoticos

al activarse producen muerte celular

Bax

vuelve permeable a la membrana

por consiguiente se une el citocromo c