FARMACOS
ANTIEPILEPTICOS

Epilepsia

Enfermedad crónica

presencia de crisis convulsivas

Pueden durar
desde segundos hasta
varios minutos.

Se clasifican en
cuatro grupos:

Los que potencian la inhibición mediada por los canales de sodio

Su función es:

Bloquean canales de sodio

Reducen la posibilidad de que las neuronas hagan descargas de frecuencias altas

Mecanismo de accion:

1. Bloqueo de canales membranosos

2. Inhibe actividad de los canales

3. Disminuye la exitabilidad del sistema nervioso

4. Evita que se desencadenen las crisis convulsivas

Útiles en tratamientos de:

Crisis focales

Crisis secundarias generalizadas

Algunos ejemplos son:

Fenitonina

Es el más utilizado

Indicaciones terapéuticas

Eficas en convulsiones tonicoclonicas

Farmacocinetica

Administración oral:

se absorbe completa pero lenta

VM:

15-120 h

Biodisponibilidad:

100%

Distribución:

1L/Kg Dosis: 20mg/Kg al día

M:

no tiene metabolitos activos.

Rx Adversas:

con más de 20 mg/L

Reacciones adversas

Diplopia

Ataxia

Hiperplasia gingival

Hirsutismo

Neuropatía

Interacciones

Induce:

el CYP3A4

La Glucuronidación

La Epoxidohidroxilación

CYP2C

El metabolismo de otros farmacos

Carbamazepina

Aplicaciones terapéuticas

Útil para:

Convulsiones tonicoclonicas generalizadas

Crisis parciales

Farmacocinética:

Administración: Vía oral

Lenta e incompleta

VM:

30-15 hrs
Tmax: 4-24 hrs

Biodisponibilidad:

72-96%

Distribución:

BHE 0.8-2 l/kg
Dosis: 200 mg/dí hasta 1800 mg/día

M:

95% hepático (CYP3A4) a 10, 11-epoxicarbamazepina.
Unido 75 % albumina
e: orina

Interacciones

Mismo que la fenitonina

Rx adversas:

Nauceas

Cefaleas

mareo

somnolencia

Vertigo

Dipoplia

Ataxia

vómitos

Astenia

Hiponatremia

Lamotrigina

Aplicaciones terapeuticas

Util en:

Epilepcia parcial

como primera opcion en epilepsias generalizadas idiopáticas

Síndrome de Lennox-Gastaut

Interacciones:

No influye en el metabolismo de otros AE

Sus concentraciones plasmáticas se pueden reducir

Farmacocinética

Administracion oral:

Se absorbe por completo desde el tuvo digestivo

VM:

24-32 h
Tmax: 2-5 h

Biodisponibilidad:

100%

Distribución:

0,3-1,3 L/Kg
Dosis: 50 mg/día hasta 300-500 mg/ día

M:

Glucoronidación hepática.
Unido a unas proteínas 55 %
E: orina

Rx adversas

Somnolencia

Ataxia

Nauseas

Vómito

Visión borrosa

Sindrome de Stevens-Johnson

Coagulación intravascular

Lacosamida

Aplicaciones terapeuticas

complementario de las crisis focales

Alternativa a la fenitonina y carbamazepina

Interaccioones

son menres de farmaco- farmaco

Rx adversas:

son dependientes de dosis

Ácido valproico

Aplicaciones terapeuticas

Útil en:

Crisis tonicoclonicas generalizadas

Convulciones parciales

Convulsiones de ausencia

Comvulsiones moclonicas

Mecanismo de acción:

Bloquea las descargas de alta frecuencia de las neuronas

Modifica el metabolismo de aminoácidos

Farmacocinética

Bien absorvido a partir de varias formulas

Altamete unido a P. plasmaticas

Se degrada en forma extensa

Rx Adversas

Nauseas

Temblor

Aumento de peso

Perdida de pelo

Teratogénico

Hepatotoxico

Los que inhiben los canales de Calcio.

Reducen la corriente que pasa por los conductos de Ca2+

Mecanismo de Acción

1. Bloqueo de canales Ca2+ tipo T en las neuronas del hipotalamo

2. Regula la intensidad y frecuencia de las corrientes

3. Disminuye excitabilidad del sistema nervioso

4. Evita que se desencadenen las crisis convulsivas

Útiles en :

Crisis focales

Crisis generalizadas que no sean ausencias

Algunos ejemplos son:

Etoxusimida

Indicaciones terapéuticas

Útil en:

Crisis de ausencia

Farmacocinética

Administración:

Vía Oral

Subtopic

D:

No se une a proteína

M:

Hepático

E:

75% Metabolitos
25% sin cambios por orina

Rx adversas:

Malestar abdominal

Somnolencias

Eristema multiforme

Aplasia medular

Granulocitopenia

Acaticia

Discinesia

Gabapentina

Indicaciones terapéuticas

Eficas en tratamiento de dolor crónico

Reservado para pacientes que no responden al tratamiento

Farmacología

Administración:

Oral

Biodisponibilidad

300 mg es aproximadamente 60 %

D:

900 a 1800 mg/día repartidos en 3 administraciones

M:

No se metaboliza

E:

Orina

Interacciones

Incremento de concentraciones plasmáticas de gabapentina con predominio de afección del SNC

Cimetidina: ligera reducción de la excreción renal de gabapentina.

Rx adversas

Somnolencia

Cansancio

Subtopic

Mareos

Dolor de cabeza

Temblor incontrolable de alguna parte del cuerpo

Vision borrosa

Inestabilidad

Ansiedad

Pregabalina

Indicaciones terapeuticas

tartamiento complementario

crisis focales

Pacientes con difusión hepática

Farmacocinética

Administración:

oral

D:

150 a 600 mg por día administrados en 2 ó 3 dosis divididas

M:

No se metaboliza en el hígado

Subtopic

E.

Orina

Interacciones:

Presenta pocas interacciones con otros fármacos

Los que potencian la inhibición del GABA

Sitio de unión farmacológica

Receptor GABA

Mecanismo de acción

1. Aumenta la hiperpolarización de la membrana y el umbral convulsivo.

2. Disminuye las descargas focales

3. BZD, atenua las descargas de epiga-onda

4. BG agrava las descargas de espiga- onda

Algunos ejemplos son:

Benzodiacepinas

Ejemplos

Clonacepam

Midasolam

Lorazepam

Indicaciones terapeuticas

Crisis epilepticas

Crisis de ausencia

Convulsiones mioclónicas

Espasmos infantiles

Mecanismo de Accion

1. Modulador alostérico de los receptores GABA

Farmacocinética

A:

Oral, Intravenosa y Rectal

M:

Metabolitos activos

VM:

48 h

Subtopic

Rx Adversas

Sedación

Desarrollo de tolerancia

Vigabatrina

Uso clinico limitrado por sus graves efectos

Indicaciones terapeuticas

Espasmos

Epilepcia focal

Metabolismo

Inhibidor de GABA transaminasa

Incremento de concentración extracelular de GABA

Desensibilización de los receptores de GABA

Activación prolongada de los receptores GABA

Farmacocinética

A:

Subtopic

D:

50 mg/Kg/día en 2 dosis con incrementos progresivos cada 3 días de 25-50 mg/Kg/día cada 12 horas según la respuesta y la tolerabilidad

M:

No sufre metabolismo Hepático

E:

Renal

Rx Adversas:

somnolencia

Vertigo

Ataxia

Alteraciones psiquiatricas

Interacciones:

Disminuye la actividad plasmática de ALT y AST;

Falso positivo de alfa aminoadípico, aciduria.

Barbituricos

Fenobarbital

Primer anticonvulsivo organico

Mecanismo de acción

1. Aumenta la duración de las corrientes mediadas R-GABA-subA

2. Disminuye la excitabilidad

Interacciones

Valproato; Carbamazepina

Felbamato

Fenitoina

Ciclosporina

Farmacocinética

Absorción:

Casi completa

C.M:

0.5 a 4 h

D:

10 a 40 microgramos /mL

M:

Hepático

E:

Renal

Rx adversas

Sedacion

Ataxia

Hiperactividad

Afecta aspectos cognitivos

Los que inhiben los receptores de glutamato

Glutamato

Primer Excitador del SNC

Algunos ejemplos son:

Felbamato

Indicaciones terapéuticas

Indicado para pacientes que no responden a otros medicamentos

Rx Adversas

No tiene efectos adversos

Metabolismo

1. Disminuye la neurotransmisión extrasinaptica de GABA y la hiperporalización de la membrana

2. Disminuye las descargas focales

3. Agrava las descargas de espiga-onda

Farmacocinética

A:

Oral

Semivida:

20 h

D:

1200 mg/día en 3-4 tomas.

M:

Hepático

E:

Renal

Rx Adversas:

Subtopic

Subtopic

Subtopic

Runinamida

Indicaciones terapéuticas

Crisis focales y atónicas

Metabolismo

1. Disminuye la neurotransmisión excitadora rápida y las descargas focales

Mecanismo de acción

1. Antagonista de AMPA/Cainato

2. Disminuye las corrientes de NA+ VG

3. Activa corriente hiperpolarizante de K+

4. Acentua las corrientes de GABA sub-A

5. Inhibidor débil de la anhidrasa carbónica

Famacosinética

A:

Oral

D:

de utilizar dosis más altas de los anticonceptivos

M:

Metabolismo Hepático

E:

Orina

Interacciones

Fenitonina

Carbamazepina

Anticonceptivos orales

Lamotrigina

Rx Adversas

Somnolencia

Lentitud cognitiva

Confusión

Parestesias

Subtopic