FASES DEL FENÓMENO TÓXICO
TOXICOCINÉTICA
ciencia que se encarga del estudio de los cambios fisiológicos que produce un toxico cuando ingresa al organismo.
TOXICODINAMIA
se refiere a la interacción de los tóxicos (moléculas, iones, coloides) con lugares de acción específicos en las células o dentro de ellas (receptores), con el resultado último de un efecto tóxico.
Donde actúa?
-Proteínas; procesos de transporte, estructurales
-Hormonas
-Factores de crecimiento
-Neurotransmisores
-Enzimas de vías metabólicas
-Ácidos nucleicos
Cómo actúa?
Causando acciones toxicas sobre:
1.- Estructura celular
-Destrucción o muerte celular
-Lesiones en membrana celular
Daños en orgánulos subcelulares
-Retículo endoplásmico
-Mitocondrias
-Ribosomas
-Lisosomas
-Citoesqueleto
-ADN
2.-Función celular
-Modificación de la permeabilidad de la
membrana
-Alteraciones de la reproducción celular
3.- Muerte celular
-Oncosis
-Apoptosis
Modificando la actividad enzimática:
-Alteración
-Inhibición
-Activación
-Inducción
DISTRIBUCIÓN
una vez que el toxico ingresa, viaja a través de la circulación hacia todo el organismo
-Cierta cantidad del toxico se fijara a las proteínas, y el resto estará libre en el plasma.
-Solo la cantidad libre podrá atravesar la membrana celular.
-Dependiendo del toxico, su fijación puede ser reversible o irreversible.
Los tóxicos pueden actuar en:
-Membrana celular
-Receptores especificos: adrenalinicos, anticolinérgicos
-Endocelular
-Acción sobre el ribosoma
ABSORICIÓN
Se da al momento que una sustancia llega a la circulación sistémica, atravesando las membranas del cuerpo, por diferentes mecanismos.
Difusión simple o pasiva:
- Esta determinado por un gradiente de concentración, es decir el paso de una sustancia de un lugar de mayor concentración hacia uno de menor concentración.
- Cuanto mayor sea la superficie de contacto, mayor será la absorción
- Es el mecanismo mas importante en la absorción de tóxicos
Difusión Facilitada:
-Es a favor del gradiente de concentración, por lo que no requiere de energía.
-Es el paso de sustancias que no pueden atravesar la capa bilipidica por no ser liposolubles, pero gracias a las moléculas transportadoras lo pueden hacer.
Transporte Activo:
-Este proceso se realiza en contra de la gradiente de concentración por lo que necesita de gasto de energía.
-Pueden ser absorbidos agentes como glucosa, aminoácidos, iones Na, K, Ca.
-La eliminación de tóxicos se hace por medio de transportadores.
-En el hígado y en los plexos coroideos el sistema de transportadores es para ácidos grasos y bases.
-Mientras que en riñón son para ácidos, bases y neutros.
Filtración:
-Es el paso de moléculas a través de los poros de la membrana lipoide
-La membrana esta formada por proteínas positivas, por lo que los iones o moléculas negativas podrán pasar mas fácilmente.
Fagocitosis:
-Es el paso de grandes moléculas a través de la membrana celular.
-Se forma un englobamiento sobre la molécula y luego una invaginación lo que permite su paso al interior.
METABOLISMO
Son el conjunto de varias transformaciones que sufre el toxico, para pasar de ser liposoluble a hidrosoluble
FASE I:
-La mayor parte se realiza en el hígado
-Consiste en el uso de enzimas que se encuentran en retículo endoplasmatico liso, mitocondria, citoplasma, las cuales ejecutaran acciones de oxidación, reducción e hidrolisis con el propósito de aumentar la hidrofilia del xenobiótico.
FASE II:
-La mayor parte se realiza en el hígado y un poco en el riñón
-Consiste en el uso de enzimas encargadas de conjugar el xenobiotico con sustancias endógenas.
-El propósito de esta fase es hacer al toxico una molécula soluble para que pueda ser eliminada por la orina.
ELIMINACIÓN
Es la excreción del toxico, a través de las diferentes rutas, como:
Excreción Urinaria:
-Es la vía de eliminación de tóxicos primordial.
-Se puede realizar mediante tres mecanismos: transporte pasivo, filtración glomerular y transporte tubular activo.
-Esto dependerá de las características del toxico: tamaño de partícula, liposolubilidad, grado de ionización y pH
Eliminación pulmonar:
-Se refiere a la excreción del toxico a través del aire exhalado
-La eliminación por esta vía esta determinada por la presión de vapor y ventilación pulmonar
Excreción Biliar y fecal:
-Se da la eliminación del toxico a través de a vía enterohepatica, es decir aquellos que son absorbidos en el intestino, luego van al hígado, a la bilis, y nuevamente al intestino.
Otras vías de eliminación:
-Por medio de leche materna
-Saliva
-Sudor