Fundamentos de la comunicación celular
Las señales químicas solubles, como hormonas, factores de crecimiento y neurotransmisores, enviadas de una célula a otra, son el medio por el cual las células se comunican entre sí.
La célula que recibe la señal se llama célula blanco. Esto lo logra por medio de receptores.
Función de los receptores
Algunos receptores de superficie son los de los neurotransmisores
Canales iónicos regulados por ligando que controlan de manera directa el flujo de iones a través de la membrana plasmática
Otros receptores de superficie actúan regulando la actividad de proteínas intracelulares.
Transmiten las señales desde el receptor a un conjunto de dianas intracelulares adicionales, que suelen ser factores de transcripción
La unión de un receptor en la superficie de la célula genera una cascada de reacciones intracelulares, que alcanzan al núcleo y da lugar a alteraciones programadas de la expresión genética
Funciones de las principales clases de receptores en la superficie
Receptores proteínas-tirosina quinasa
Receptores asociados a proteínas g
Las proteínas G son proteínas de señalización intracelular, y reciben su nombre por su capacidad para unirse al GTP.
También
poseen actividad de GTPasa, que les confiere capacidad para hidrolizar el GTP y obtener difosfato de guanosina (GDP).
Estructura
Están constituidas por tres subunidades: α, β y γ
Señalización con proteínas G
La señalización inicia por la unión de un ligando o una hormona a los receptores acoplados a las proteínas G ancladas a la lámina interna de la membrana.
Esto
permite regular a una enzima específica unida a la membrana.
Los productos de las reacciones catalizadas por las enzimas activadas incluyen segundos mensajeros que amplifican la señal transmitida a la célula
Mecanismo de señalización
La subunidad α se une a los nucleótidos de guanina, que regulan la actividad de la proteína G.
La subunidad α se inactiva (ahora unida al GDP) se reasocia con el complejo βγ. Quedando así listo para un nuevo ciclo.
La subunidad α unida al GTP se disocia de β y γ
Estas últimas permanecen unidas formando un complejo βγ.
Estos complejos permiten que la célula interactúe con sus dianas
En el estado inactivo, α se une al GDP formando un complejo con β y γ.
La unión de la hormona induce un cambio conformacional en el receptor que provoca que la proteína G libere el GDP y se adhiera un GTP.
Receptores de citoquinas y proteína-tirosina quinasas no receptoras
Muchos receptores, en vez de tener actividad proteína-tirosina quinasa, actúan estimulando a proteína-tirosina quinasa.
Al igual que los receptores proteína-tirosina quinasas, están constituidos por: un dominio extracelular, una hélice que atraviesa la membrana y un dominio intracelular SIN actividad
Mecanismo de señalización
Este tipo de señalización sigue los mismos pasos, sin embargo, en el último paso se unen quinasas asociadas con los receptores
Estas quinasas activadas fosforilarán al receptor, lo que proporcionará sitios de unión de fosfotirosina para las moléculas señal intracelulares
Por lo tanto
la combinación de los receptores de quinasas más la proteína-tirosina quinasa no receptora asociada, funciona de la misma manera que lo hacen los receptores con actividad catalítica
Receptores catalíticos (receptores proteína citosina quinasa)
A diferencia de los receptores asociados a proteínas G, otros receptores de la superficie celular se encuentran directamente acoplados a enzimas intracelulares.
Los factores de crecimiento, citocinas (factores de crecimiento del sistema inmunitario) y algunas hormonas son moléculas de señalización que recurren a receptores catalíticos
Estructura del receptor
Cada cadena transmembrana única tiene tres dominios:
Una porción de unión al ligando que incluye al segmento aminoterminal (NH2) de la proteína
Un dominio en hélice α que atraviesa la bicapa lipídica.
Una región efectora que se extiende hasta el interior del citoplasma y contiene el dominio catalítico con actividad de tirosincinasa, este es C-terminal
Receptores asociados a otras actividades enzimáticas
Aunque la gran mayoría de los receptores asociados a enzimas estimulan la fosforilación de proteína-tirosinas, algunos receptores se encuentran asociados a otras actividades enzimáticas.
Incluyen
Proteínas tirosina fosfatasas
Quitan grupos fosfato de los residuos de fosfotirosina, actuando de manera opuesta a las proteínas-tirosina quinasas.
actúan como reguladores negativos en las vías de señalización celular, ya que se encargan de interrumpir las señales que se activaron a partir de la fosforilación de las proteína-tirosinas.
Proteínas serina/treonina quinasas
fosforilan residuos de serina/treonina en vez de tirosina.
Esta fosforilación se da en factores de crecimiento específicos que luego permiten la expresión de genes diana.
Guanilato cinasa
Estos receptores catalizan la formación de GMP cíclico
Estos tienen un dominio extracelular de unión al ligando, una hélice α transmembrana, y un dominio citosólico con actividad catalítica.
La unión al ligando estimula la actividad catalítica, dando lugar a la formación de GMP cíclico, un segundo mensajero.
Receptores de las hormonas peptídicas y de los factores de crecimiento