TOXICOCINÉTICA

El transporte del tóxico se realiza por medio de un conjunto de procesos fisicoquimicos, su transferencia de un lugar a otro dependerá de una constante (k), asi como la dirrección en que se realiza

DISTRIBUCIÓN

METABOLISMO

EXCRECIÓN

Que es

Es la vía de absorción mas frecuente en las intoxicaciones de igual manera es la vía de penetración de los contaminantes ambientales, solo las sustancias liposolubles son accesibles al tubo digestivo por ser una membrana biológica

En la mucosa de la boca pueden absorberse tóxicos por un mecanismo de difusión pasiva

Los lugares de absorción más importantes son el estomago y el intestino delgado en ellos la absorción fundamental es la difusión pasiva. En el estómago se absorben fundamentalmente ácidos débiles (acido barbitúrico, Ácido fosfórico).

Concentración:

La velocidad de la difusión es directamente proporcional a la concentración, las sustancias pasaran del lado más concentrado al más diluido, la dilución retrasa la absorción

Solubilidad:

Muchas de las sustancias que penetran por la boca salen por las heces sin ser absorbidas, estos son los compuestos insolubles que no se absorben

Otros factores que pueden incidir en la absorción digestiva

1. El estado de la repleción gástrica

Cuando el toxico tiene que combatir con los alimentos por la mucosa gástrica atrasando la absorción.

2. La velocidad del tránsito

A mayor velocidad, monos el contacto con la mucosa y menos absorción.

3. Interacciones:

Se pueden producir interacciones que puedan favorecer o dificultad en la absorción por ejemplo un metal puede impedir la absorción

4. Transformación de la sustancia:

Por las enzimas digestivas o por la flora bacteriana

Principios de la toxicidad por vía digestiva

1. No se absorben todas las sustancias toxicas que se penetran en el tubo digestivo

3. Las bases débiles se absorben en medio alcalino

Que es

El aparato respiratorio está expuesto a sustancias que se encuentran en una variedad de forma física como son los gases, vapores, humos, aerosoles, y polvos.
Es la vía de absorción más frecuente a nivel laboral.

Dentro de las que derivan de las propiedades fisicoquímicas figuran:

1. Los gases: sustancia que ocupa inmediatamente todo el espacio donde se libra dando lugar a intoxicaciones colectivas.

3. Los polvos: según su tamaño y caracteres se dividen en:

Polvos propiamente dichos: tienen entre 100 a 400 micras de diámetro el riesgo de inhalación es escaso por su tamaño.

Niebla: Son de 10 a 50 micras ricas en agua entre ellos figuran los humos y los óxidos.

Aerosoles: Son particular pequeñas dispersas en el medio gaseoso de menos de 50 micras.

Ingreso de una sustancia a la circulación atravesando las membranas biológicas

La membrana consta de dos capas de moléculas lipídicas cada una cubierta por capas proteicas que casi siempre penetra la capa lipídica confiriéndole caracteristicas de poro o canal.

DIFUSIÓN SIMPLE O PASIVA

Cuando la sustancia no es liposoluble el tamaño molecular es selectivo

Cuando el tóxico esta finamente divido, tiene más superficie y la solubilidad es mayor.

Las formas no ionizadas son más liposolublesy por tanto capaces de atravesar una barrera biológica

DIFUSIÓN FACILITADA

Sustancias no liposolubles adquieren esta característica al unirse a "moléculas transportadoras" que las llevan a la parte interna donde son liberadas

TRANSPORTE ACTIVO

Se produce gracias a un sistema de carrier, que, con un consumo energético (ATP), atraviesa la membrana

DIFUSIÓN A TRAVÉS DE LOS POROS O CANALES DE MEMBRANA

Está regulado no sólo por el tamaño de las moléculas, sino también por su carga eléctrica. La pared de losporos está revestida de proteínas de carga positiva, por lo cual los iones o moléculascon carga negativa son atraídas y la atraviesan.

PINOCITOSIS Y FAGOCITOSIS

Son procesos de transporte adicional, para transferencia de grandes moléculas a través de la membrana celular. La membrana engloba la sustancia y forma una invaginación para la absorción de algunos polvos tóxicos

En cuanto a su configuración anatomofisiológica las vías pueden desempeñar un papel positivo o negativo.

1. Las fosas nasales retienen el 50% de partículas que tienen más de 8 micras. El moco nasal y los cilios son los agentes.

2. Las sustancias que se inhalan por la boca solo se retienen el 20 %, los trabajadores que se ven obligados a respirar por la boca pueden sufrir una intoxicación con mayor rapidez.

Mecanismos de absorción por vía respiratoria:

La absorción se realiza fundamentalmente en el alveolo por un mecanismo de difusión pasiva en el que intervienen los siguientes factores:

• Ventilación pulmonar que suministra aire fresco a los alveolos en cada inspiración

• Difusión del disolvente a través de cada membrana alvéolo-capilar

• Circulación de la sangre por los pulmones y otros órganos

• Solubilidad del disolvente en la sangre y los tejidos

Los compuestos que llegan al alvéolo se pueden absorber por tres vías:

1. Se disuelven en la capa fluida producida por la secreción alveolar y sigue después una difusión pasiva según la ley de Fick.

2. Difusión por fagocitos, por macrófagos y mononucleares

3. Difusión por vía linfática

Principios de toxicidad por vía respiratoria:

1. Suelen ser muy agudas y graves, dado que el toxico alcanza rápidamente el torrente circulatorio, al estar muy próximas las membranas alveolares y capilar.

2. El pulmón intercambia de 6 a 8 m3 de aire al día. Pueden producirse intoxicaciones incluso con pequeñas concentraciones de toxico en la atmosfera.

3. Al no pasar el toxico por el hígado, los mecanismos de defensa y metabolismo no son eficaces

4. No se puede hacer un tratamiento neutralizante.

Que es

La epidermis consta de varias capaz, la barrera principal de la epidermis consiste en una delgada membrana de celular queratinizadas. Es el estrato corneo que esta formado por capaz y son remplazadas continuamente sus células. Estas células están compuestas de filamentos de queratina y tono filamentoso

Mecanismos de absorción por la piel

Las sustancias atraviesan la piel a través de dos vías:

1. Glándulas sebáceas, sudoríparas y folículos pilosos

2. Atravesando la epidermis

Las sustancias se pueden difundir de la epidermis hacia la dermis y llegar a los plexos capilares de donde pasan al torrente circulatorio. La capa externa de la epidermis al estrato corneo está dada principalmente por la presentación de una sustancia fibrosa

El grosor del estrato corneo es diferente según las zonas del cuerpo, siendo mas delgada en la cara, cuello, cuero cabelludo, axilar y escroto que son zonas de mayor absorción.

Reacciones y enlaces químicos:

1. Ácidos y base: al ceder electrones se producen cambios del PH intracelular ejerciendo con ello un efecto nocivo.

2. Reacción Covalente: ciertos tóxicos se fijan a su receptor de una manera poco irreversible

3. Radicales libres: la separación de dos átomos unidos por un enlace covalentes que dejan en cada átomo un par de electrones, produce el radial libre. De gran afinidad por las cadenas de hidrocarburos.

Sitios donde actúan los tóxicos

1. Membrana celular: Modificando las funciones de transporte que facilita el ingreso de sodio intracelular.

2. Receptores especificas: Estimulando a nivel de sinapsis, ejemplo: adrenalínicos, anticolinérgicos.

3. Endo celular: Produciendo inhibición enzimática y bloqueando procesos metabólicos específicos

4. Acción sobre el ribosoma: El ribosoma es responsable de la biotransformación de los tóxicos lo que conduce a la formación de un compuesto mas toxico que el original ejemplo: el metanol que se transforma en acido fórmico es el causante de varios daños.

Pasos y acumulación a los tejidos.

La penetración del farmaco en la célula
depende pues de los mismos factores
señalados en el proceso de absorción.

1. Afinidad a proteínas: En los tejidos y órganos
de deposito el tóxico se fija al mismo tipo de
proteina que en plasma.

Subtopic

2. Coeficiente de lipo-hidrosolubilidad: va a condicionar
el almacenamiento y fijación en determinados lugares.
Por esta razón todos los tóxicos muy liposolubles se
fijan en los órganos ricos en grasa.

3. Fijación selectiva por afinidad química:
ejemplo el plomo, que se fija en el hueso
siguiendo el metabolismo del calcio.

4. La ionización: ya se ha señalado el papel que el PH desempeña en este mecanismo.

Algunos tóxicos son eliminados sin
sufrir ningún tipo de alteración, pero la mayoría
son eliminados sufriendo un proceso de
transformación para lo cual se lleva a cabo una
serie de pasos metabólicos que tiene como principal objetivo introducir una serie de alteraciones bioquímicas en la molécula que la transforme.
sufrir ningún tipo de

1. puede ser eliminado sin sufrir alteración alguna.

2. Puede experimentar transformaciones que hagan mas fácil su eliminación.

3. Puede experimentar transformaciones estructurales que aumenten o disminuyan su toxicidad.

La biotransformación de las sustancias xenobioticas se lleva a cabo en dos fases.

FASE I Oxidacion, reducción e hidrolisis.

Los sistemas enzimaticos que canalizan los procesos bioquímicos de esta fase se encuentran localizados en el interior de la celular. Las principales localizaciones son: el reticulo endoplasmatico liso, la franción microsonal, la mitocondria, el citoplasma.

FASE II CONJUGACION

Las rutas de excreción de las sustancias tóxicas o de sus productos de biotrasformacion son las siguientes:la orina, lla bilis, el aire espirado, el sudor, la saliva, la leche, la secreción gastrointestinal.

EXCRECION URINARIA

Pese a la existencia de varias vías, es la renal la que realiza un papel primordial en la eliminación de sustancias nocivas al organismo. Los factores que influyen en la absorción de los tóxicos son.

ELIMINACION PULMONAR

Algunas sustancias químicas tiene la suficiente presión de vapor a la temperatura del cuerpo, como para que cantidades significativas de ellas puedan ser eliminadas en el aire exhalado.
La cantidad de liquido eliminado por los pulmones esta relacionado con su presion de vapor,

EXCRECION BILIAR Y FECAL.

Después dela administración oral de un agente toxico y una vez absorbido, pasa al sistema linfático o a la circulación porta: los que aparecen en la sangre son transportados directamente al hígado.

OTRAS RUTAS DE ELIMINACION.

De acuerdo con la teoría de la partición pH, ciertas bases orgiacas altamente ionizadas al valor del pH en el jugo gástrico, se puede secretar en el estomago. Analógicamente algunos ácidos débilmente ionizados al pH neutro se puede transferir del plasma a La Luz del intestino.

1. favorecer la eliminación de los agentes tóxicos.
2. transformar los agentes tóxicos en compuestos de mayor toxicidad.
3. Reducir la toxicidad.
4. Agotamiento o perdidas de enzimas necesarias para el metabolismo celular normal.

Otros factores que influyen:
La edad.
Los estados de desnutrición.

Afectacion a la estructura : alteraciones de los roganos subcelulares como son :( reticulo endoplasmatico . mitocondrias , ribosomas,lisosomas , alteraciones a las membranas )

Las que afectan a las funciones de las células : modifican la actividad enzimatica ,alteraciones de la permeabilidad de las membranas , cambios en la reproduccion.

MUERTE CELULAR

Oncosis: hinchazon ,inflamación,formacion de vesiculas y estallido celular. muerte toxica

Apoptosis:Recambio celular fisiologico, eliminacion de celulas dañadas se conserva la estructura y de acomoda celularmente . a nievl de ADN por endonucleasas

La concetración y el grado de respuesta del sistema biologico .es lograr que los toxicos en una alta concentracion en intima proximidad con sun blanco y como evolucion temporalmente en dichas concetraciones .

Agonistica: Es aquel xenobiotico que al unirse con los receptores es capz de cambiar su estado de actividad de tal manera que decencadena una respuesta biologica.

Angonista : Es aquel xenobiótico que inhibe o bloquea una respuesta que es ocasionada por otra sustancia y siempre lleva implicita,una situacion de alteración.

Antegonista competitivo : Es aquel xenobiotico que inhibe la respuesta ocasionada por otra sustanca,debido a la interaccion con el blanco de accion

Antegonista no competitivo:Es la union del xenobiotico, se produce en el mismo blanco de accion que la sustancia cuya respuesta es bloqueada . pero donde ocurre una reaccion diferente .

Antagonista irreversible: Es el complejo que se forma entre el antagonista y su blanco molecular no sufre disociacion en el tiempo por por lo menos la separacion es lenta

Antagonista fisiológico:Este tipo de antagonismo so de aplica en aquellas sustancias que se comportan como antagonistas en otro receptor diferente al de la otra sustancia

Antagonista qumico :En este caso son dos sutancias que se combinan en una solución el antagonista al combinarse con las otras moleculas impiden la interacion con elblanco de accion de manera que el lo bloquearia

Antagonista indirectos : es la unio de los xenobioticos se produce en un blanco molecular diferente al de la sustancia antagonizada.

Variación en la respuesta

uno de los aspectos mas interesantes en la relacion con la respuesta a los xenobioticos es la gran variabilidad que presentan los diferentes organismo de una poblacion en la respuesta.

Medio ambiente

Piel

Intestino

absorción

SANGRE

Distribucion

otros

Blanco

Higado

Riñones

excrecion

Pulmones

Recpetor

Hormonas

Factor de crecimiento

encimas de vias metabolicas

Acidos nucleicos

Aciones sobre

estructura celular

lesiones en la membrana celular

daños en orgánulos

Ribosomas

Lisosomas

citiesqueleto

ADN

Funcion celular

Modifica la permeabilidad de la membrana

Alteraciones dela reproduccion celular