toxicocinética y toxicodinámica, etapas y características .
Toxicodinámica.
Se denomina toxicodinamia a la tercera fase de la acción tóxica de las substancias químicas y se refiere al modo de acción o mecanismos de interacción molecular de la sustancia original o de sus metabolitos, con los sistemas biológicos del huésped, a partir de las cuáles se producen efectos tóxicos.
Interés de la toxicodinamia
- Comprender las alteraciones que se producen a nivel bioquímico y estimar la probabilidad que tiene una sustancia química de provocar efectos adversos en el organismo vivo.
- Aplicar pruebas diagnósticas e interpretar los datos aportados por la Toxicología descriptiva.
- Establecer procedimientos para prevenir o contrarrestar los efectos tóxicos y proponer un tratamiento adecuado en casos de intoxicación.
- Estudiar el desarrollo y uso de un antídoto
Mecanismos básicos de toxicidad
Los tóxicos pueden afectar tanto a la estructura celular como a su función. Estas acciones están interrelacionadas, ya que si se afecta la estructura celular se afecta la función y viceversa.
Clasificación:
- Mecanismos mediados por receptores (acción específica)
- Mecanismos no mediados por receptores (acciones específicas e inespecíficas):
Acciones específicas pueden basarse en la interacción con pequeñas moléculas, iones o en la formación de quelatos; en el reemplazo o sustitución de constituyentes celulares por xenobióticos, por ejemplo, los análogos de bases púricas o pirimidínicas o de aminoácidos.
Acciones inespecíficas: se basan en alteraciones de la permeabilidad de la membrana.
- Son habituales las reacciones de hipersensibilidad por contacto con sustancias tóxicas de forma repetida o la aparición de inmunodepresión asociada a la toxicidad del xenobiótico.
Carlos Ramos
5to "B"
Toxicocinética
Fases de la acción tóxica
Fase de la exposición
- Desintegración de la forma presentada.
- Disolucion del principio activo.
Fase toxicocinética
-Absorción.
- Distribución.
- Metabolismo.
- Eliminación.
Absorción.
Es el ingreso de una sustancia a la circulación atravesando las menbranas biológicas.
Membrana Biologica
Constan de dos capas de moléculas lipídicas, cada una de ellas se halla cubierta por otra capa molecular proteica.
Transporte a través de las membranas biológicas.
Difusión simple o pasiva.
- Al gradiente de concentraciónes.
- A la superficie.
- A la cosntante de difusión.
- Peso o tamaño molecular.
-Forma.
- Grado de ionización.
- Liposolubilidad.
Difusión facilitada
Sustancias que no son liposolubles necesitan de una molécula transportadora y esta regulada por le gradiente de concentración.
Transporte activo
Este proceso tambien requiere un transportador y esta en contra del gradiente de concentración, tiene un gasto de energia en este se utiliza el sistema carrier.
- Muy pocos agentes se absorben por este sistema en los que más utilizan son absorcion de glucosa, iones de -k, Na y Ca.
- Hay tóxicos que pueden inhibir el carriers como el CN-.
- La emliminación de los tóxicos sí se hace por carrier.
Difusión a través de los poros o canales de membrana.
La membrana lipoide tiene poros acuosos por donde suelen pasar los ciertos compuestos: hidrófilos, iones y alectrolitos.
El paso através de los poros de la membrana está regulado por tamaño de las moléculas y la carga eléctrica que esta posee.
La pared de los poros esta revesitada de carga positiva y esto hace que las cargas negativas sean atraidas, pero solomente llegan a pasar las que tengan el tamaño adecuado.
Pienocitosis y fagocitosis.
Es un transporte adicional para la tranferencia de grandes moléculas, la menbrana engloba la sustancia, produce una invaginación y facilita su paso.
Absorción de los tóxicos por las diferentes vías
Absorción por vía digestiva
Es una de las vías mas utilizadas en cuando a intoxicaciones: suicidas, criminales y accidentales.
El tuvo digestivo es una membrana biológica donde solo las sustancias liposolubles serán absorbidas.
La mucosa de la boca como la del recto pueden absorbe algunos fármacos.
Para la absorción en estómago e intestino delgado se tomara en cuanta el pH de cada uno de ellos.
Las fosas nasales retienen partículas mayores a 8µm.
Los gases que pasen tendrán efectos positivos es gas es soluble y quedara retenido y puede causar irritación o quemaduras y negativos que generan una reacción aún más tóxica.
Absorción por vía respiratoria.
Mecanismos de absorción por vía respiratoria.
En este tipo de vía la absorción se la realiza por un mecanismo de difusión pasiva en el alvéolo.
Factores de difusión pasiva:
- Ventilación pulmonar suministra aire fresco en cada inspiración
- Difusión del disolvente a través de la membrana alveolar.
- Circulación de la sangre por los pulmones y otros órganos.
- Solubilidad del disolvente en tejidos.
Se debe tener en cuenta la ley de Fick.
Compuestos de absorción del alvéolo.
- Se disuelven en la capa fluida producida por la secrecion alveolar.
- Difusión por fagocitosis, por macrófagos y mononucleares.
- Difusión por vía linfática.
Principios de toxicidad por vía respiratoria.
Características que condicionan su toxicidad:
- Agudas y graves el tóxico alcanza el torrente sanguíneo de manera rápida y por la gran superficie de absorción que presenta el pulmón, hace que su concentración en sangre se muy alta.
- Por todo el intercambio que hace al día solo se necesita pequeñas concentraciones de toxico para que haga daño.
- Al no pasar el tóxico por el hígado los mecanismos de defensa y metabolismo no son eficaces.
- No se puede realizar un tratamiento neutralizante.
- Entre mayor sea el tóxico en la atmósfera y un tiempo de exposición mas grave sera lesión causando una muerte fulminante.
Absorciónpor la piel.
En la piel tenemos tenemos 3 capas la epidermis, la dermis y una capa grasa subcutánea.
las sustancias atraviesan la piel por dos vías:
- Soluciones de continuidad que representan las glándulas sebáceas, sudoríparas.
- Folículos pilosos o atravesando la epidermis.
Distribución.
Metabolismo o biotransformación de los tóxicos.
Eliminación de los tóxicos.
Excreción urinaria.
La eliminación por este medio a sido uno de los más importantes se da por tres mecanismos filtración glomerular, transporte pasivo y transporte tubular activo.
Eliminación pulmonar.
La cantidad de líquido eliminado por los pulmones está relacionado con su presión de vapor, también se involucrado el transporte a través de la membranas y a la ventilación pulmonar.
Excreción biliar y fecal.
Los tóxicos ingresan a la sangre y son transportados al hígado y otros tóxicos en el intestino son eliminados por la bilis.
Otras rutas de eliminación.
También pueden ser eliminadas por el pH en jugo gástrico, por la leche, saliva.
Fase Toxicodinámica
- Interacción del tóxico con el receptor del tejido blanco.
Bilbiografía:
Cordoba,D.(2006) Toxicología. Bogotá: Editorial El manual Moderno Ltda.
Sedano, R.(2018) Toxicodinamia. recuperado de: https://es.slideshare.net/RobertoSedanoJimnez/toxicodinamia