Detección fenotípica de mecanismos de resistencia en microorganismos gramnegativos
Betalactamasas resistentes a los inhibidores (IRT, OXA)
tecnica
antibiograma
disco
microdilusion
molecular
penicilinas y aminopenicilinas
TEM1
TEM2
SHV-1
existen por mutaciones betalactamasas
resistentes a la inhibicion de las betalactamasas (IRT)
TEM mutant
Resistencia a aminopenicilinas, carboxipenicilinas, ureidopenicilinas (en mayor o menor medida) y sensibilidad disminuida o resistencia a amoxicilina-ácido clavulánico
Estas cepas muestran además sensibilidad a las cefalosporinas, incluyendo las de primera generación.
También se afecta la asociación ampicilina-sulbactam y generalmente suele mantenerse o disminuir levemente la sensibilidad a piperacilina-tazobactam,
Estepatrón se puede ver alterado ante la presencia a˜nadida de otros mecanismos de resistencia15.
amoxicilina - acido clavulanico
OXA1
Enterobacter cloacae
Enterobacter aerogenes
Citrobacter freundii
Morganella
Serratia marcescens
Bacilos gramnegativos no fermentadores(P. aeruginosa)
Portadores de betalactamasa tipo AmpC inducible
Betalactamasas de espectro extendido (BLEE)
causan
resistencia o sensibilidad disminuida a penicilinas,oximinocefalosporinas (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima, cefepima) y monobactámicos (aztreonam)
cefamicinas (cefoxitina) ni carbapenémicos (imipenem, meropenem y ertapenem), siendo inhibidasporelácidoclavulánico
tipos
A (abler)
TEM y SVH
2be de Bush y Jacoby
PER, VEB,BES,GES,TLAySFO
2ber
CMT, TEM 50
identificacion
cefalosporinas de 3 y
4 gen y monobactamicos
tecnica de disco
Ac. Clavulanico
cica beta- test
cefalosporinas cromogenica
betalactamas y AMPc hiperproducidas
Carbapenemasas
Resistencia a los carbapenémicos
Producción de B-lactamasas
Clases moleculares de Ambler
Bush y Jacob
metalo-betalactamasas
IMP y VIM
Contra todos los antibióticos betalactámicos con la excepción del aztreonam y no se inhiben por el ácido clavulánico, sulbactan o tazobactam
se inhiben por agentes quelantes
SPM, GIM, SIM, AIM, DIM y KHM, y NDM-1
SME
Aztreonam, cefalosporina de 3° y 4°
Son inhibidas por ácido clavulanico.
IMI (IMI-1 y -2) y NMC-A
KPC
Se ha encontrado en Klebsiella, P. aureginosa, A. baumanii y Enterobacteriae
Hidrolizan, cefalosporinas, penicilinas y carbapenémicos.
GES 4
Encontrada en P. aureginosa, Acinetobacter spp y enterobacterias.
Eficiente contra cefalosporinas, penicilinas y en su mayoría por carbapenémicos.
OXA
OXA-23, OXA-24, OXA-58, OXA-143 y OXA-51
Acinetobacter y Enterobacterias.
También están presentes en K pneumoniae y E. coli.
Eficientes contra cefalosporinas de 3° y 4°
Inhibido por ácido clavulanico, sulbactam o tazobactam.
Resistentes a la penicilina.
Detección fenotípica de las carbapenemasas
Se observa el perfil hidrolítico
La posible inhibición por los diferentes inhibidores de betalactamasas, la epidemiología local y la identidad del
microorganismo en el que se pretende detectar o inferir la producción de estas enzimas.
Es importante verificar que existe un
mecanismo de inactivación de los carbapenémicos
Subtopic
Prueba modificada de Hodge
Detectar microorganismos productores de B-lactamasas, como BLEES o KPC.
Carbapenemasas tipo A y B, pero no las que tienen OXA-48
Medio CHROMagarTM KPC (CHROMagar)
Alta sensibilidad y especificidad para la detección de cepas con enzimas tipo VIM y KPC
Diferenciación fenotípica de las diferentes carbapenemasas
Metalo-bectalactamasas
Sensibilidad por el Aztreonam
Falsos positivos de P. aeruginosa con P. baumanii. Por sinergía entre los carpapenémicos y EDTA.
KPC
Resistencia al Aztreonam y no se inhibe con EDTA.
OXA
No es posible utilizar este método.
Información de los resultados y recomendaciones terapéuticas
Como opciones alternativas se
ha sugerido la tigecilina y la colistina.
Se ha recomendado también fosfomicina o nitrofurantoina, sobre todo en el caso de las infecciones urinarias.
VIM, KPC38, CLSI3 y EUCAST
Carbapanémicos en función de los puntos de corte de sensibilidad establecidos
Metalo-bectalactamasas
Aztreonam
Betalactamasas tipo AmpC
Betalactamasas tipo AmpC
Su acción
Hidrolizan
Cerfalosporinas de 1° y 2° generacion (incluido cefamicinas) y en menor medida cefalosporinas de 3° generación.
Extendida
AmpC espectro estendido
Afecta cefalosporinas de 4° generacion Prevalencia desconocido)
Farmacos que:
Inhiben
La cloxacilina, aztreonam, ácido borónico y sus derivados
No lo inhibe
Ácido clavulánico, sulbactam, tazobactam
Producción
Depende del grado de expresion del gen gen blaAmpC
Constitutivos
Ausencia de genes reguladores del tipo
ampD o ampR
Fenotipo de resistencia natural o salvaje
Inducidos
Mutaciones en genes reguladores de tipo ampD y ampR
E. cloacae, M. morganii, P. aueruginosa
Hiperprodcucción
Fenitipo de resistencia AmpC
Penicilinas, asociados a inhibidores de betalactamasas, cefalosporinas de 1° y 2° generación
Subtopic
Sensibilidad
Cefalosporinas de 4° generación y carbapenemicos
Clasificaión según la genética
6 familias, que se diferenian por la homologia de sus genes
CIT
C. freundii
DHA
M. morganii
ACC
Hafnia alvei
FOX
Aeromonas media
EBC
E. cloacae/ Enterobacter asburiae
MOX
Aeromonas caviae
Deteccion de plasmidos AmpC
Métodos de sinergia de doble disco (más rentable)
Cloxacilina y ácido fenil.borónico
Cefotaxima y ceftazidima
test en 3D, agar cefoxitina, Etest de cefotetán/cefotetán más
cloxacilina
E. coli
método
de inducción de AmpC puede resultar útil en la detección de AmpC
plasmídica
Diefencia con BLEE
Cefoxitina
Información de los resultados y recomendaciones terapéuticas
En los aislados en los que se ha detectado la producción de una
AmpC plasmídica
Klebsiella spp., S. enterica y P. mirabilis
El CASFM4 recomienda que cuando las pruebas de sensibilidad antimicrobiana indican que el aislado presenta sensibilidad disminuida o resistencia a algunas de las cefalosporinas de tercera generación se informen todas ellas como resistentes
Si después de 3-4 días de
tratamiento antimicrobiano y se aila la misma especie.
Prueba de sensibilidad para ver si aumento la resientecia a beta lactamicos
Enterobacter spp. y C. freundii
Fallo terapeutico
Resistencia a aminoglucosidos
Deteccion fenotipica
Antibiograma completa
Amikacina, estreptomicina, gentamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina y tobramicina
Antibiograma reducido
Amikacina, gentamicina y tobramicina
Inactivacion enzimatica
Cepa sensible a amikacina pero intermedia o resistente a tobramicina o netilmicina y sensible a gentamicina
Sensibilidad iytermedia a amikacina posiblemente por produccion de acetiltransferasa (6´)
Halo de inhibicion solo de gentamicina
Sensibilidad intermedia a netilmicina posiblemente por presencia de acetiltransferasa (3)-II y acetiltransferasa (3)-IV
Gentamicina resistenteo con disminucion del halo de inhibicion e igual en la tobramicina
Sensibilidad intermedia a gentamicina posiblemente por produccion de acetiltransferasa (3)-I
Diametro de inhibicion de netilmicina, gentamicina y tobramicina
Sensibilidad intermedia a la tobramicina posiblemente por presencia de nucleotidiltransferasa (2´´)
Principal mecanismo por inactivacion enzimatica
Fosfotransferasa
Acetiltransferasa
Nucleotidiltransferasa
Resistencia genetica
Metilacion postranscripcional de RNA ribosomico
Mutaciones que afectan difusion pasiva a través de membrana externa
Resistencia a quinolonas
Enterobacterias
Resistencia baja
Hiperexpresion de bombas de expulsion activa
MexAB-OprM
MexCD-OprJ
MexXY-OprM
MexEF-OprN
Alteracion de las porinas
Resistencia por mutaciones
Mutacion en genes de topoisomerasa
parC
gyrA
Deteccion fenotípica
Resistencia al acido nalidíxico y sensibilidad a ciprofloxacina
Alta probabilidad de mutacion en gyrA
Resistencia al acido nalidíxico y sensibilidad intermedia o resistencia a ciprofloxacina
Alta probabilidad de al menos 2 mitaciones en gyrA o gyrA+parC
Sensibilidad disminuida al acido nalidíxico y a ciprofloxacina
Alta probabilidad de presencia de genes qnr y/o de otros genes plasmidicos
Resistencia de origen plasmídico
Deteccion fenotípica
No hay marcadores fenotipicos claros pero se investiga con metodos moleculares y se guia por la sensibilidad al acido nalidíxico
Nombres de los integrantes: María Paula Cortes Quiroga - 0402107
Valeria Ruiz - 0401962
Jharob Herreño Tapasco - 0402171
Santiago Mejía Galvis - 0402069
Susana Murillo Escobar - 0402155
Ana Sofía Velandia Robayo - 0402128
Resistencia a betalactámicos en Neisseria
Neisseria gonorrhoeae
La sensibilidad se
determina
método de dilución en agar, siendo este el método de referencia para la determinación de la CMI,
método de difusión con tiras de gradiente de antibiótico como el Etest es una
alternativa aceptable para la determinación de CMI
El antibiograma debe acompanarse de la prueba cromogénica de nitrocefina para detectar la posible producción de
betalactamasa.