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Hipersensibilidad

Cuando el resultado es daño

Manifestaciones de daño inmunologico

reacciones alérgicas

reacciones de transfusiones incompatibles

rechazo de injertos

enfermedad hemolítica del recién nacido

lesiones enfermedades autoinmunes

vasculitis

artritis

lesiones en enfermedades infecciosas

lepra

tuberculosis

Clasificación de Philip Gell y Robert Coombs

Tipo I o anafiláctica

Humoral (anticuerpos IgE)

Minutos

reacciones que experimentan los individuos atópicos hacia una diversidad de antígenos presentes en el ambiente

Ejemplos

Acaros

Esporas de hongos

Polen

Mecanismos de la reacción alérgica

Células presentadoras de antígeno y células Th2

Células cebadas (CC)

Células cebadas y los fibroblastos

Eosinófilos

Neutrófilos

Células del epitelio nasal

Alergia

manifestación clínica del estado atópico

respuesta a la hipersensibilidad de los individuos atópicos que aparece justo después de su contacto secundario con los antígenos agresores ^

Enfermedades reconocidas como atópicas

Asma alérgica

Rinitis alérgica

Dermatitis atópica

Inductores comunes de reacciones alérgicas en individuos atópicos

piquetes de insectos

medicamentos

alimentos

metales

Alergia alimentaria

Alergia digestiva

Urticaria

Angioedema

Alergia medicamentosa

Choque anafiláctico

Tipo II o citotóxica

Humoral (anticuerpos IgG)

Minutos a horas

Tres variantes

Destrucción por complemento de células opsonizadas con anticuerpos IgG e IgM

Destrucción por fagocitosis de células opsonizadas con anticuerpo IgG

Destrucción de las células opsonizadas con anticuerpo por células citotóxicas con receptores para IgG

citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo o ADCC

Ejemplos de patologias

Destruccion de eritrocitos en las transfusiones incompatibles

Lesiones de la eritrobastosis fetal por incomaptibilidad en Rh

Anemias

Granulocitopenias y trombocitopenias secundarias al uso de fármacos

Mecanismo de daño

Interacción de anticuerpos de la clase IgG

Antígenos en la superficie celular o con antígenos exógenos adsorbidos sobre células

Regiones Fc

Reconocidos por receptores presentes en algunas celulas citotoxicas

Ejemplos

reacciones postransfusionales por incompatibilidad en ABO/Rh

Eritroblastosis fetal o enfermedad hemolítica del recién nacido por incompatibilidad en Rh

Miastenia gravis

Sindrome de Goodpasture

varias enfermedades inducidas por drogas

Tipo IV o celular

celular (linfocitos T y citocinas)

Horas a días

No se puede transferir con el suero

Tres variantes

Tipo tuberculinica

inyeccion intradermica de una preparacion antigenica de Mycobacterium tuberculosis a individuos con tuberculosis activa o recien superada

Individuos sanos que por haber tenido contacto con Mycobacterium tuberculosis desarrollaron inmunidad contra el microorganismo

Inflamatoria eritematosa e indurada

Máxima expresión entre las 24 y 72 horas después de su administración

hipersensibilidad tardía o DTH

Dermatitis por contacto

En los individuos que son sensibles a diversos materiales que hacen contacto con la piel

Son absorbidos por la piel y forman complejos con los componentes plasmaticos y tisulares y asi "transformados en antigenos"

Reactividad inmunológica del individuo

Granulomatosa

Persistencia de un agente

Un microorganismo, dentro de macrófagos que se agrupan en colecciones celulares

granulomas

Su región central

Pueden surfir necrosis por anoxia ya que los vasos sanguíneos usualmente se infartan en la periferia de las lesiones

Tipo III o mediada por complejos inmunes

Humoral (anticuerpos IgG e IgM)

Horas

Se producen complejos antígeno-anticuerpo (Ag-Ac)

Activar el sistema del complemento

Donde los anticuerpos son de las clases IgM o IgG

Antígenos propios (autoantígenos)

Antígenos exógenos

microorganismos, antígenos de trasplantes o drogas combinadas con proteínas plasmáticas

Tipo V o estimulatoria

sobreestimulación de una célula secretora cuando esta interactúa con anticuerpos dirigidos contra componentes de su superficie

Enfermedad de Graves

Bocio exoftálmico

Clasificación de Sell y colaboradores

Reacciones de activación e inactivación por anticuerpos

Reacciones citotóxicas o citolíticas por anticuerpos

Reacciones por complejos inmunes

Reacciones alérgicas

Reacciones por celulas T citotóxicas

Reacciones granulomatosas

Reacciones de hipersensibilidad retardada o tardía

Autoinmunidad

Autoinmunidad

Situación en la que un individuo desarrolla una respuesta inmunitaria

Propios constituyentes

Tipo celular como del tipo humoral

Presencia de anticuerpos

Uso de técnicas de detección de alta sensibilidad

Descubrir que todos los individuos (sanos) portan en la sangre anticuerpos dirigidos contra antigenos propios, si bien en baja concentracion

Inmunoensayo enzimático (ELISA)

Radioinmunoensayo (RIA)

Fenómeno fisiológico (normal)

Manifiesta como enfermedad

Sobrepasa el umbral de inmunidad

Alteración de los microorganismos de regulación de la respuesta inmunitaria

Enfermedades autoinmunes

Estado fisiológico

Características de la hipersensibilidad

Cuando se pierde la regulación de la respuesta autoinmune

^

Formas mas frecuentes de hipersensibilidad, responsables de la patologia

Mediada por complejos inmunes (Tipo III)

Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (Tipo II)

Participación de la hipersensibilidad celular (tipo IV)

Existencia de linfocitos autorreactivos funcionales en personas con diversas enfermedades autoinmunes

Clasificación

localizadas

Respuesta autoinmune esta dirigida hacia antígenos restringidos a uno o pocos órganos

Enfermedades nosológicas de etiología autoinmune

Hematológicas

Endocrinológicas

De receptores funcionales

Oftalmológicas

Cutáneas

Pulmonares

sistemicas

Respuesta esta dirigida hacia antígenos presentes en varios órganos

Autoanticuerpos libres

Complejos inmunes circulantes

endotelios vasculares de la piel

unión dermoepidérmica

membranas sinoviales

plexos coroideos

membranas basales

Mesangio de los glomérulos renales

Enfermedades nosológicas de etiología autoinmune

Colagenopatías

Vasculitis

Ejemplos de enfermedades autoinmunes

Anemia hemolítica autoinmune

Artritis reumatoide (AR)

Poliarteritis nodosa

Tiroiditis de Hashimoto

Lupus eritematoso sistémico (LES)

Miastenia gravis

Diabetes mellitus tipo I

Enfermedad mixta del tejido conectivo

Sindrome de GoodPasture

¿Como se genera la respuesta autoinmune ?

Son de origen multifactorial y resultan de la participacion de factores predisponentes tanto del individuo como del ambiente

Porpuestas de la teoria del origen de la enfermedad autoinmune

Liberación de antígenos secuestrados

Respuesta autoinmune

Antígenos que se mantienen secuestrados en los órganos y que alguna anormalidad o daño del órgano puede provocar la liberación de tales antígenos

Inicia la respuesta autoinmune

Reactividad cruzada (mimetismo molecular)

Reacciones cruzadas inducidas por antígenos estructuralmente similares a los propios

mimetismo molecular

desencadena la respuesta autoinmune

Activacion policlonal

Segunda señal que estas células requieren para proliferar

Linfocitos T cooperadores

Microquimerismo

Durante el embarazo

No hay una conexión directa entre los vasos sanguíneos maternos y fetales

Linfocitos y celulas mesenquimales

Barrera placentaria

Diversos tejidos maternos

Presencia del tejido ajeno en la madre

Un estimulo antigénico que puede ser causa de autoinmunidad

piel

hígado

riñón

medula ósea

Tolerancia inmunológica y supresión activa

Estado fisiologico

celulas linfoides

celulas T y B

Se tornan incapaces de responder inmunológicamente contra los antígenos inductores de la tolerancia

Dos tipos de tolerancia inmunlogica

Tolerancia central

sitios de producción y maduración de las células T y B (timo y medula ósea)

Eliminación de las células T y B autorreactivas

Tolerancia periférica

órganos linfoides secundarios

La interacción de las células T y B autorreactivas con células linfoides que tienen función reguladora o supresora

Antígeno correspondiente

Contribuyen en mantener "apagada" la respuesta autoinmune y aparecería cuando el estado de tolerancia se interrumpiera por alguna causa

Tratamiento

Protección ambiental

Quimioterapia

Inmunoterapia

Antígenos HLA y autoinmunidad

Control genético de la autoinmunidad

Asociación que existe entre algunas enfermedades autoinmunes y ciertos antígenos HLA

Inmunodeficiencias

Una serie de alteraciones organicas o funcionales

La competencia inmunológica de un individuo

Comprometiendo tanto los mecanismos de la inmunidad innata como los mecanismos de inmunidad adquirida

Tipo

Primario

Inherente al individuo

Secundario

Alguna circunstancia externa desencadena la inmunodeficiencia

Defectos en la inmunidad innata

Desordenes en la fagocitosis

Las deficiencias en componentes del complemento

Afectan a los componentes C2, C6 y el inhibidor de C1

C3 ya que el nivel de este componente convergen las tres vías de activación del complemento

Complemento

Promotor de inflamación y daño tisular

Deficiencia en glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Cromosoma X

Similar al de la EGC

Defecto metabólico en el ciclo de las pentosas que impide la conversion de la glucosa-6-fosfato en gluconolactona-6-fosfato

Tratamiento

Antibióticos

Terapia génica

Deficiencia en mieloperoxidasa (MPO)

Enzima escasa en los macrófagos pero abundante en los neutrófilos

Sustrato el peróxido de hidrogeno

Convierte un intermediario

Halógenos

Compuestos oxidantes y halogenantes sumamente reactivos y extremadamente tóxicos para células procariotas y eucariotas

En células fagocíticas reduce de modo considerable su capacidad halogenante y su actividad citocida y microbicida.

Defectos en la polimerizacion de la actina

Actina y tubulina

Citoesqueleto de todas las celulas

De su presencia y adecuado funcionamiento

Muchas actividades celulares

orientación

movimiento al azar

quimiotaxis

endocitosis

movimiento lisosómico

división celular

Carencia de actina funcional

Células desprovistas de actividades

Células fagocíticas

Actividad microbicida

Sindrome de Chediak-Higashi

Enfermedad granulomatosa cronica (EGC)

Primeros 2 años de vida

Instalación de infecciones recurrentes

microorganismos tanto gramnegativos como grampositivos

Catalasa-positivos como Staphylococcus y Pseudomonas aeruginosa

Pacientes con EGC

Actividad de una oxidasa dependiente de NADPH (NADPH-oxidasa, un sistema enzimático de localización membranal que participa en la captación de oxigeno por la célula y en su transformación, en anión superóxido, el precursor de otros radicales libres de oxigeno.

Tratamiento

Antibióticos

Trasplante de medula ósea y de células madre de cordón

Terapia génica utilizando vectores^

Deficiencias en inmunidad adquirida

Inmunodeficiencias primarias o congenitas

Inmunidad celular

Alinfoplasia timica

Sindrome de Di George

Tratamiento

Trasplante

Cirugías correctivas de corazón

Inmunidad humoral

Agammaglobulinemia tipo Burton

Tratamiento

Gammaglobulina intravenosa

Antibióticos terapéuticos y profilácticos

Inmunidad celular y humoral

Inmunodeficiencia combinada tipo Suizo

Síndrome de Wiscott-Aldrich

Tratamiento

Antibióticos

Inmunoglobulinas

Transfusiones de plaquetas

Corticoesteroides para el eccema

Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas

Inmunidad celular

Síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

Inmunidad humoral

Hipogamma

Disgammaglobulinemias transitorias

Alteraciones del sistema inmune que aparecen en individuos previamente sanos

Factores inductores

Infecciones

Desnutrición

Envejecimiento

Cáncer

Irradiación