RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
CANALES IÓNICOS
ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
CITOSÓLICOS
Receptores intracelulares que se pueden encontrar en el citoplasma o en el núcleo.
Se unen a las moléculas de señalización extracelular que migran o son transportadas a través de la MEMBRANA CELULAR.
El complejo H R difunde al núcleo y ejerce allí su acción.
Factor de transcripción, que se activa por ligando, por tanto el complejo H R se va a unir al ADN y va a regular la transcripción de ciertas proteínas específicas
Presentan un lugar de unión a la hormona, un lugar de unión al ADN y una región de transactivación que modula la efectividad con que puede unirse al ADN y, por tanto, potenciar la transcripción.
Testosterona, estradiol y progesterona también cortisol
Subtema
Cuando una hormona entra a una célula y se une a su receptor, hace que este cambie de forma, lo que permite que el complejo receptor-hormona entre al núcleo (si no se encontraba ya ahí) y regule la actividad génica.
Son únicos porque provocan dichos cambios de manera directa, al unirse al ADN y alterar la transcripción por sí mismos.
Son proteínas reguladoras
fijadoras e hidrolizadoras de GTP
Su función es transducir, a nivel de la membrana celular, la señales externas vía receptor que llegan a las células y activar el (los) sistema(s) efector(es).
El complejo GTP-subunidad es la forma activa de la proteína G, capaz de activar
los sistemas efectores.
Sistemas efectores
Adenilatociclasa. Varios ligandos endógenos (y también fármacos) ejercen su acción
celular mediante la activación o inhibición de la enzima adenilatociclasa
Su función es generar AMP cíclico a partir de ATP
Angiotensina, la vasopresina, el
glucagón, la ACTH, gonadotropinas, prostaglandina
La subunidad es la que da especificidad a la proteína G y es la que posee los sitios aceptores de la toxina del cólera
Transportan iones a favor de la gradiente
electroquímica
Canales iónicos voltaje dependiente conducen Na+, K+ y Ca2+ en respuesta a un cambio de potencial de membrana
Alternancia de estados de activación, inactivación y cierre
Los fármacos se unen a sitios específicos del canal iónico, modulando la apertura o
cierre de éste.
Canales Na+ presentan sitios de fijación específica para algunas toxinas en sitios alostéricos que producen bloqueo del canal
Canales Ca2+ se subdividen en T, N y L según su dependencia de voltaje.
Canales K+ varían extraordinariamente en su dependencia de voltaje y cinética, lo que indica su gran diversidad.
Toxinas naturales y algunos fármacos
El receptor nicotínico (Rn) es un canal iónico selectivo para los iones Na+ y K+.
Dihidropiridinas, fenilalquilaminas y benzotiazepinas
Anestésicos
locales y algunos anticonvulsivantes
Asociados a receptor
Canales cuya apertura se asocia directamente a la interacción de un ligando con un receptor situado en la membrana de la
célula
1. Canales iónicos en los que el receptor y el canal residen en la misma macromolécula; el receptor forma parte de la estructura del canal.
2. Canales iónicos en los que el canal y el receptor forman parte de proteínas diferentes,
pero acopladas por una diversidad de elementos transductores
determinan las
RELACIONES CUANTITATIVAS
entre la
DOSIS (FÁRMACO)
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
explican la
SELECTIVIDAD
de la
ACCIÓN DEL FÁRMACO
Transporte en contra del contragradiente
ENZIMAS
Transporte activo requiere
energía libre que generalmente proviene de la hidrólisis de ATP
Las bombas de protones
son las que intervienen en los procesos de transporte activo.
Hay 3 familias: la P, la V y la F.
Tipo P destacan: ATPasa-Na+/K+, ATPasa-K+/H+ y la ATPasa de Ca2+. Fármacos como los glucósidos digitálicos se fijan específicamente en la cara.
Externa de una de las subunidades de la bomba, provocando la inhibición de la
desfosforilación de la ATPasa
Tipo V están asociadas a transportadores específicos que permiten la recaptación
Catecolaminas, acetilcolina, serotonina, glutamato, etc.
Tipo F tienen por función sintetizar ATP a expensas de la fuerza
protomotríz generada por las cadenas de transporte de electrones.
Insulina.