TOLL

PAPEL DE LOS RECEPTORES TIPO TOLL EN LA INMUNIDAD INNATA Y SU IMPLICACION EN MEDICINA VETERINARIA

RECEPTORES TIPO TOLL

TR1

Distingue lipopéptidos de bacterias y micobacterias.
Lipopéptidos diacilado - células produjeron citoquinas.
Lipopéptidos triacilado - células tienen incapacidad para producir citoquinas proinflamatorias.
Reconoce la lipoproteina (OspA) de la espiroqueta Borrelia burgdorferi agente causal de la enfermedad de Lyme.

TLR2

Reconoce LPS, peptidoglicanos, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano, modulina soluble del fenol, porinas, lipopolisacaridos de forma cilíndrica flecha producción de citoquinas.
Se asocia con TRL1 y TLR6, e inician la activación de genes característicos con respuesta Th2.

TLR3

Reconoce (ARN) de doble cadena.

Inductor muy potente de los interferones tipo I.
En humanos TLR3 se expresa en células dendríticas mieloideas
en ratones su expresión es inducida por macrófagos expuestos a LPS.

TLR4

LPS es proteína de función del virus respiratorio sincitial
Proteína de cubierta del virus del tumor mamario y el virus de leucemia.
El LPS cónico estimula a las células sólo mediante TLR4.

TLR5

Se expresa en la superficie basolateral del epitelio intestinal.
Reconoce flagelinas de bacterias Gram (-), que es la proteína principal de los flagelos.

Contacto con flagelina de Salmonella desencadena la cascada de señalización mediando el factor NF-κβ.

TLR6

Se expresa en timo, bazo, ovario y pulmón.
Reconoce LPS diacetiladas (producidas por mycoplasmas).
Sinérgicamente con TLR2 reconoce peptidoglicanos.

TLR7

Reconoce compuestos sintéticos inmunomoduladores.
Reconoce ARN de cadena única con concentraciones elevadas de guanosina y uridina.

TLR8

Reconoce compuestos antivirales junto a TLR7.
Reconoce ARN de virus de cadena única y posiblemente el ARN del mismo hospedero.

TLR9

Reconocimiento de motivos CpG no metilados de ADN bacteriano.
En humanos y ratones es expresada por células dendriticas mieloides- plasmacitoideas, macrófagos y células B-
Mediador de los efectos antiinflamatorios por probióticos.
Activación de la respuesta inmunitaria ante ADN bacteriano.

TLR10

Relacionado con TLR1 y TLR6.
Se expresa en linfocitos B.

TLR11

Se expresa en células epiteliales del riñón, vejiga y el hígado.
No reconoce ninguno de los ligandos que activan los demás TLR.
A través del TLR11 bacterias uropatógenas estimulan la activación del factor de transcripción NF-κβ.

FUNCION DE LOS TLR EN LA RESPUESTA INMUNITARIA

TLR IDENTIFICADOS EN ANIMALES DOMESTICOS

Activan vías de señalización que inducen respuestas efectoras antimicrobianas y de inflamación.
La expresion en (CPA), inicia las respuestas inmunitarias adaptativas.

La célula expresa péptidos antigénicos sobre su superficie celular.
Provoca una respuesta inmunitaria adaptativa antígeno-específica.

Asegurando que la respuesta inmunitaria adaptativa es generada contra patógenos infecciosos.

TLR EN CELULAS DE GALLINAS DOMESTICAS

El receptor chTLR2 discrimina dos PMAP: LPS y lipoproteínas,
TLR2 y TLR4 median el estallido respiratorio estimulado por LPS.
CD14 y TLR2 median el estallido respiratorio estimulado por el LTA.

TLR EN CELULAS DE BOVINO

Macrófagos y células dendríticas responden a ligandos de TLR con la producción de TNF.
Se ha sugerido que el CpG DNA estimula células dendríticas de bovino vía TLR9.

TLR EN CELULAS DE CERDO

Expresión elevada de TLR2 en cerdos sometidos a choque letal endotóxico.

TLR EN CELULAS DE PERRO

TLR4 es fundamental contra infecciones bacterianas.
TLR4 se expresa en leucocitos de sangre periférica, bazo, intestino delgado, estómago e hígado.

TLR EN CELULAS DE GATO

Expresión de TLR4 igual que el canino

INMUNIDAD

Inmunidad Innata

Defensa inespecífica, sin memoria, inmediata.
Su modelo se basa en el reconocimiento de patrones moleculares

Inmunidad Adquirida

Depende de lo linfocitos B y T.
Los receptores específicos son generados en respuesta a un antígeno. Tiene memoria inmunitaria humoral y celular de larga duración.

Están coordinadas de tal forma que la respuesta inmunitaria innata representa el proceso inicial en la defensa del hospedero.
El sistema inmunológico refuerza y potencia estas dos inmunidades mediante el (PMAP):
Lipopolisacárido (LPS) y el peptidoglicano (PGN).

Receptor transmembranal que activa el factor de transcripción dorsal.
Esta implicado en la regulación de la respuesta inmunitaria.

Participa en la resistencia a infecciones ocasionadas por hongos.

CONSIDERACION FINAL

Los adyuvantes de microorganismos patógenos inactivados serán usados en vacunación para potenciar la respuesta inmunitaria humoral y celular.

Generando una respuesta inmunitaria protectora

Tas es el caso del efecto inmunoestimulante del Lactobacillus caseg.