TRANSITO DE LOS XENOBIOTICOS EN EL ORGANISMO
¿Que significa toxicidad
La toxicidad es la capacidad de una sustancia química de producir efectos perjudiciales sobre un ser vivo, al entrar en contacto con él.
Identificar las fases de la toxicocinetica
fase toxicocinetica
las diferencias en la cinética de los compuestos hacen que una misma dosis de dos o más sustancias puedan dar lugar a concentraciones totalmente diferentes en un determinado órgano
fases del fenomeno toxico
fase de exposición, fase toxicocinética y fase toxicodinámica.
Absorción
Proceso por el cual los tóxicos atraviesan las membranas del cuerpo y pasan a la circulación sistémica.
Distribución
La sangre es el principal vehículo de transporte de los tóxicos y sus metabolitos
Metabolismo o biotransformación
•Fase I: enzimas encargadas del hidrólisis, oxidación, y reducción de xenobióticos dando lugar a un pequeño aumento de la hidrofilia de la sustancia.
•Fase II: enzimas que se encargan de la conjugación del xenobiótico con sustancias endógenas, aquí tendríamos la glucuronidación, la sulfonación, la acetilación, la metilación, la conjugación con glutatión, y la conjugación con aminoácidos como glicina, taurina y ácido glutámico. La mayoría de estas reacciones provocan un importante aumento de la hidrofilia del xenobiótico favoreciendo notablemente su excreción
Eliminación
Todas las secreciones corporales parecen tener capacidad de excretar sustancias químicas, se han encontrado tóxicos en sudor, saliva y lágrimas.9 Las tres vías principales de eliminación son la orina, las heces y el aire exhalado.
Fase toxicodinámica
La tercera fase, toxicodinámica, corresponde a la interacción del tóxico con el órgano diana
fase de exposicion
el toxico se encuentra en el medio que rodea el organismo vivo
¿qué procesos se presentan en el organismo en cada fase de
intoxicación?
fases de la acción toxica
Fase de la exposición: disponibilidad química en el ambiente
Fase toxicocinetica: absorción, distribución, biotransformación, bioacumulacion, eliminación
Fase toxicodinamica: interacción toxico receptor – efecto toxico
Exposición a un agente químico
Absorción, toxico libre, toxico ligado, transporte, biotransformación, acumulación, eliminación, sin cambio, metabolitos.
Toxicocinética
la fase toxicocinetica se refiere a las características en la
trayectoria, transformación y transporte de los tóxicos en el organismo desde su ingreso hasta su eliminación.
Absorción
es el transporte de una sustancia (translocación) a través de las membranas y compartimientos del medio exterior al lecho vascular.
Mecanismos
• Difusión pasiva
• Transporte activo
• Difusión facilitada
Variables que influyen en la absorciónbtopic
Gases y vapores
• Superficie de absorción
• Distancia de translocación
• Propiedades fisicoquímicas
• Volatilidad
• Coeficiente de partición
• Hidrolisis - productos pasivos
Vías de ingresos de tóxicos al organismo
Distribución
es el mecanismo mediante el cual el toxico llega a su sitio de acción. Dependen del mecanismo tanto de la sustancia como del organismo.
Toxico
• Características físico-químicas
• Grado de unión a las proteínas plasmáticas
• Afinidad del toxico a los tejidos
organismos
• Gasto cardiaco
• Circulación sanguínea regional
• PH de los líquidos corporales
• Permeabilidad del endotelio capilar
Almacenamiento
Algunos tóxicos tienen la propiedad de acumularse en mayor cantidad en ciertos tejidos, en donde se depositan en forma inerte o en algunos casos, pueden producir efectos adversos
Distribución y Almacenamiento
Transporte
• Proteínas plasmáticas
• Eritrocitos
• Libre en plasma
Tropismo (coeficiente de partición)
almacenamiento
Forma inerte
Almacenamiento de tóxicos en tejidos
Proteínas plasmáticas (albumina)
Hígado y riñón (ligandina, metalioteleina, cadmio y zinc)
Tejido adiposo (organoclorados)
Tejido óseo (fluorados, hidroxiapatita, plomo)
Barrera Hematoencefalica
• No es una barrera para los agentes tóxicos
• Células endoteliales están ligeramente unidas
• Concentración proteica del LCE es menor
• Liposulubilidad
Toxicodinamica
Se denomina toxicodinamica a la tercera fase de la acción toxica de las sustancias químicas y se refiere al modo de acción o mecanismo de acción molecular de la sustancia original o de sus metabolitos
Fase toxicodinamica
• Lesión inicial (efecto critico) responsable de alteraciones bioquímicas y funcionales en la historia natural de la intoxicación.
• Aplicaciones detención precoz diagnóstico y tratamiento.
Interferencia con el transporte de oxigeno por la hemoglobina
A. Formación de carboximemoglobina
B. Metahemoglobina
C. Hemolisis masiva
Interferencia con el funcionamiento de sistema enzimáticos
A. inhibición del sistema enzimático. entre las situaciones más común es de inhibición de la actividad enzimática, se encuentra la producida por metales
Interferencia con las funciones generales de la célula
el mecanismo más simple por el cual una sustancia puede alterar unas diversas funciones celulares, es por una combinación directa por grupos activos de la estructura celular.
Interferencia con el sistema inmunitario
Los productos químicos de origen industrial sobre el sistema inmunitario pueden ocasionar tres categorías de alteraciones; inmunodepresión, (dioxinas, bifenilos policlorados, asbesto y derivados del etano), inmuno estimulación (benceno) y afecciones alérgicas (disocianato de tolueno, metales y otros).
Irritación química directa en los tejidos
Varios tipos de sustancias destruyen la organización y la capacidad funcional de las membranas celulares, las partículas subcelulares y las proteínas, en general reaccionan directamente con los tejidos en los sitios de primer contacto con el organismo; mucosas (ocular, nasal, faríngea, bronquial, alveolar y piel)
Formaldehido
La exposición a vapores de formaldehido causa irritación directa de piel y vías respiratorias se absorbe por inhalación, ingestión o adsorción dérmica. Interactúa con macromoléculas como DNA, RNA, y proteínas (potencialmente cancerígeno de pulmón) casi todo el formaldehido se convierte en CO₂ se elimina por orina
Biotransformación
Transformaciones químicas en la estructura original por acciones de procesos metabólicos, microsomales o no microsomales
Biotransformación Microsomal
Fase I: presintesis (oxidación, reducción, hidrolisis)
Fase II: síntesis (conjugación glucuronica, sulfo, etc.)
Acción Final: oxígeno al toxico invasor
Aumento de bipolaridad: (Hidrosolubles)
Excreción
Los agentes tóxicos son eliminados del organismo por diferentes vías, sin embrago el riñón es el órgano más importante de este proceso. En el caso de los compuestos gaseosos o volátiles los más importantes son los pulmones
Eliminación por vía renal
• filtración glomerular
• gasto cardiaco (aporte sanguíneo al riñon)
• concentración del agente toxico en plasma
• dosis
• adsorción
• unión a proteínas
• polaridad del toxico
• pH del medio (porción del glomérulo central)
Eliminación por tracto gastrointestinal
No absorción del toxico ingerido
Excreción biliar
• gran afinidad proteica
• circulación enterohepatica
• liposulubilidad
• aumento del tiempo en el que el toxico está en el organismo
Excreción intestinal
• flora bacteriana normal
Otras vías de eliminación
liquido cerebroespinal, secreciones
• leche
• sudor
• saliva
Transferencia del agente químico y sitios de acción
Agente químico (ambiente absorción ) monitoreo ambiental
Agente químico (organismo distribución monitoreo biológico
Biotransformación) exposición
Metabolitos activos e inactivos monitoreo biológico efecto
Efectos tóxicos vigilancia de la salud
Lecciones preclínicas
Espectro de efectos tóxicos
Efectos locales vs efectos sistemáticos
Efectos inmediatos vs efectos tardíos
Efectos reversibles vs efectos irreversible
Hipersibilidad vs hipersusceptibilidad
Estructuralmente específicos vs estructuralmente inespecíficos