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RECHAZO DEL INJERTO

Rechazo crónico (RC) La definición de rechazo crónico no se ha establecido con exactitud, y se ha acordado caracterizarlo por la aparición de una serie de cambios clínicos y funcionales en el órgano trasplantado, acompañados de hallazgos histopatológicos específicos en el mismo

Rechazo agudo (RA) El proceso de rechazo celular es lo que se conoce como rechazo agudo. Este rechazo está mediado fundamentalmente por la reacción de las células T del receptor frente a los antígenos alogénicos expresados en el órgano trasplantado. El reconocimiento de estos aloantígenos pone en marcha la liberación de IL-1 y de IL2, con la consiguiente activación y proliferación de células CD4 y CD8.

Rechazo hiperagudo La existencia en el receptor de anticuerpos capaces de reaccionar contra el donante en el momento del trasplante determina la aparición del rechazo hiperagudo. Este rechazo se produce rápidamente, y origina una microtrombosis masiva del injerto y un deterioro rápido de la función del órgano, lo que puede obligar a la retirada del injerto. Los inmunosupresores clásicos son poco eficaces en este tipo de rechazo

RESPUESTA INMUNE EN TRANSPLANTE

La estructura de la inmunología del trasplante se basa en el conocimiento de las moléculas del complejo de mayor histocompatibilidad(CPH).

Mecanismo de tolerancia

Se entiende por tolerancia la aceptación de un órgano alogénico en ausencia de terapia inmunosupresora. La respuesta linfocitaria depende no solo de la interacción del antígeno con el TCR, sino también de las señales accesorias que recibe el linfocito T a través de la APC. Estas señales pueden determinar que el linfocito T prolifere, muera por apoptosis o pase a un estado de anergia clonal con incapacidad para responder al mismo antígeno en el futuro.

Mecanismo del rechazo

La respuesta desencadenada por los antígenos HLA tiene dos componentes: el celular y el humoral

La respuesta humoral, por el contrario, sólo es evidenciable en aproximadamente en una cuarta parte de los receptores, es fácilmente monitorizable in vitro, especialmente pretrasplante, y se inhibe poco por los inmunosupresores clásicos

Cuando el sistema inmunitario de un individuo entra en contacto con los antígenos HLA de otro individuo, por embarazo, transfusión o trasplante, el receptor desencadena en un 25% de los casos, una respuesta con producción de anticuerpos.

La respuesta celular ocurre casi siempre, es difícil de monitorizar y relativamente sensible a los inmunosupresores clásicos.

Componente celular: El órgano injertado puede verse atacado por tres tipos de mecanismos celulares

3) Actividad citotóxica natural o NK: las células NK, al detectar mediante sus receptores la ausencia de determinadas secuencias de aminoácidos en los antígenos HLA de las células del donante, podrían desencadenar su actividad citotóxica natural

2) Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC): en presencia de anticuerpos, las células con receptores para la Fc de las Ig, los pueden utilizar como elementos de reconocimiento, provocando la lisis de la célula diana por un mecanismo independiente del complemento

1) Linfocitos T citotóxicos específicos (CTL): pueden ser CD8 o CD4. Su mecanismo básico de reconocimiento es el TCR. Inducen la fragmentación del ADN y la apoptosis de la célula diana.

El reconocimiento alogénico induce la activación de diferentes tipos celulares, entre ellos:

4) Y en ocasiones, los linfocitos B aloantígenos específicos que producen Ig.

3) Los linfocitos T citotóxicos (CTL), generalmente CD8 pero también CD4, con actividad citolítica mediada por TCR, que matan a otras células por mecanismos que implican la fragmentación del ADN.

2) Los linfocitos T colaboradores o TH2, que secretan mayoritariamente IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10. Son de activación más tardía. Colaboran en la producción de Ig.

1) Los linfocitos T colaboradores o TH1, que secretan mayoritariamente IL-2 e IFNγ. Son los primeros en activarse en la respuesta alogénica, facilitan la expansión clonal y la respuesta inflamatoria

Reconocimiento alogénico

El trasplante de un órgano implica que el sistema inmunitario del receptor se enfrentará a células vivas con moléculas HLA distintas de las suyas propias y por tanto susceptibles de ser reconocidas como extrañas. El reconocimiento alogénico se produce probablemente en los ganglios linfáticos del receptor por la migración de células dendríticas del donante.

3.Un último mecanismo de trascendencia aún poco conocida es el reconocimiento por KIR. Las células NK (natural Killer) y CTL, poseen unos receptores llamados KIR que inhiben la actividad citotóxica. Estos receptores reconocen en la célula diana el polimorfismo HLA

2.Las moléculas HLA del donante pueden ser procesadas por las APC del receptor, estas células las fraccionan en péptidos igual que a otros antígenos bacterianos y los presentan como péptidos extraños en el seno del HLA propio, es lo que se llama reconocimiento indirecto

1.Las moléculas del sistema HLA del donante, debido a su función de moléculas presentadoras de péptidos extraños, pueden ser reconocidas directamente sobre las APC del donante, mediante el llamado reconocimiento directo, que no precisa procesamiento del antígeno.