ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO

Es una enfermedad autoinmunitaria qué afecta sobre todo a las articulaciones pero también puede afectar a los tejidos extraarticulares como la piel los vasos sanguíneos los pulmones y el corazón

Es una enfermedad Crónica caracterizada por sequedad ocular queratoconjuntivitis seca y sequedad oral xerostomía debido a una destrucción inmunitaria de las glándulas lagrimales salivales su forma primaria se conoce también como síndrome seco y la enfermedad más común de la forma secundaria es la artritis reumatoide es más frecuente en pacientes con polimiositis esclerodermia vasculitis y enfermedad mixta del tejido conjuntivo las glándulas salivales y lagrimales se consideran sobretodo linfocitos t colaboradores del cd4 +

patologia

Sigue siendo desconocido pero el transtorno y los estudios serológicos así como su asociación Aunque débil A los alelos del HL a apuntar a la activación del Linfocito T y b autorreactivos desencadenan un iniciador que puede ser una infección vírica en las glándulas salivales y provoca una muerte celular local y la liberación de antígenos tisulares propios

caracteristicas clinicas

Aparece sobre todo en mujeres de 50 a 60 años de edad los síntomas se deben a la destrucción inflamatorio de las glándulas exocrinas la queratoconjuntivitis produce visión borrosa quemazón y prurito y secreciones espesas que se acumulan en el saco conjuntival

Hay un aumento del tamaño de las glándulas parótidas de la mitad de los pacientes otros síntomas son la sequedad de la mucosa nasal epistaxis la bronquitis recurrente y la neumonitis

morfologia

las glándulas lagrimales y salivales son las principales dianas de la enfermedad pero también pueden afectar otras glándulas exocrinas incluidas los que revisten los aparatos respiratorios y digestivos y la vagina la falta de Lágrimas lleva a la sequedad del epitelio corneal qué se inflama erosiona y úlcera la mucosa oral puede atrofiarse con fisuras y úlceras inflamatorias y la sequedad y las costras nasales pueden producir úlcera se incluso la perforación del tabique nasal

Pueden detectar anticuerpos contra los antígenos ribonucleico proteicos en hasta el 90% de los pacientes mediante técnica sensibles

Es un trastorno inmunitario caracterizado por una fibrosis recesiva en múltiples tejidos una enfermedad vascular obliterante y signos autoinmunidad sobretodo la producción de múltiples autoanticuerpos la afectación cutánea es la manifestación inicial habitual y aparece finalmente alrededor del 95% de los casos Aunque es la afección visceral

patogenia

Se desconoce la causa de la esclerosis sistémica pero es una enfermedad probablemente a tres daños interrelacionados

autoinmunidad

Se ha propuesto que los linfocitos tcd4 más que responden a un antígeno aún sin identificar simulación en la piel y la liberación de citocinas que activan a las células inflamatorias y a los fibroblastos

daño vascular

La enfermedad microvascular está presente de forma constante en las primeras fases de la esclerosis sistémica se ha señalado los signos reveladores de activación y lesión endotelial y aumento de la activación plaquetaria

fibrosis

La fibrosis progresiva característica de una enfermedad puede ser la acumulación de múltiples anormalidades en fluidos la acumulación de macrófagos activados de forma alternativa acciones de citocinas fibrinógeno producidas por leucocitos infiltrantes hiperactividad de los fibroblastos a esta situación y cicatrización seguido del daño isquémico causado por lesión vascular

caracteristica clinicas

Tiene una relación mujer hombre de 3 a 1 y una incidencia máxima del grupo de edad de 50 a 60 años Aunque en la esclerosis sistémica comparte características con les la artritis reumatoide y la polimiositis se distingue por los cambios cutáneos llamativos sobre todo el engrosamiento cutáneo

Este fenómeno de raynaud causado por la vasoconstricción episódica de las arterias y arteriolas de las extremidades se ve casi todos los pacientes y precede a otros síntomas en el 70% de los casos

Es el depósito progresivo de colágeno en la piel lleva una rigidez creciente especialmente a las manos con una inmovilización final completa de las articulaciones

Hay una disfagia atribuible a la fibrosis esofágica y la hipomotilidad consiguiente en el más de 50% de pacientes finalmente la destrucción de la pared esofágica lleva una atonía y dilatación especialmente en su extremo inferior

La esclerosis sistémica se clasifica en dos grupos en función de su evolución

esclerosis sistemica difusa

Caracterizada por una afección cutánea generalizada inicial con una progresión rápida y una afectación visceral temprana

esclerosis sistemica limitada

Con una afección relativamente leve en la piel limita menudo a los dedos de la mano y cara la afección de las vísceras es tardía de este modo que la enfermedad sigue Generalmente un curso bastante benigna está se denomina síndrome de crest por sus características frecuentes de calcinosis fenómeno de raynaud alteraciones de la motilidad esofágica esclerodactilia y telangiectasias

la esclerosis sistémica se clasifica en dos grupos en función de su evolución

esclerosis sistémica difusa está se caracteriza por una afectación cutánea generalizada inicial con una progresión rápida y una afección visceral temprana

esclerosis sistémica limitada con una afección relativamente leve de la piel limitada menudo a los dedos de la mano y la cara está afección de las vísceras estaría de modo que se enfermedad sigue Generalmente un curso bastante benigno está presentación también se denomina síndrome de crest por sus características frecuentes de calcinosis fenómeno de raynaud alteración de la motilidad esofágica esclerodactilia y telangiectasias

Comprende un grupo infrecuente y heterogéneo de trastornos caracterizados por lesión e inflamación de los músculos esqueléticos y es probablemente se debe un mecanismo inmunitario

en función de las características clínicas morfológicas e inmunitarias se han descrito tres trastornos la polimiositis la dermatomiositis y la miositis con cuerpos de inclusión cada uno puede aparecer solo o junto con otras enfermedades autoinmunes en particular la esclerosis sistémica

Es un trastorno con características clínicas que se solapan con las del les la esclerosis sistémica y la polimiositis enfermedad caracterizada desde el punto de vista serológico por títulos altos de anticuerpos frente a la ribonucleoproteína u1 habitualmente debuta con sinovitis de los dedos de las manos fenómeno de raynaud y miositis leve

la afección renal es leve y hay una respuesta favorable a los corticosteroides al menos a corto plazo debido a que estas características clínicas se comparten con otras enfermedades la enfermedad mixta del tejido conjuntivo puede no ser una entidad específica y de hecho puede evolucionar con el tiempo a un lupus eritematoso sistémico clásico o una esclerosis sistémica

la profesión de otros trastornos autoinmunitarios no es universal y puede haber una forma de enfermedad mixta del tejido conjuntivo Qué es diferente otras enfermedades autoinmunitarias entre estás destacan la hipertensión pulmonar la enfermedad pulmonar intersticial y la enfermedad renal

Pertenece a un grupo de trastornos caracterizados por una inflamación necrosante de las paredes de los vasos sanguíneos con fuertes indicios de tener una base inmunitaria cualquier tipo se puede ver afectado en las arterias arteriolas venas o capilares

Son una constelación reciente definida de trastornos fibro inflamatorios caracterizados por infiltrados tisulares ricos en células plasmáticas productoras de anticuerpos inmunoglobulina G 4 y linfocitos en particular el linfocitos t asociado a fibrosis y flebitis obliterante

Existen algunos síndromes que son el síndrome de mikulicz aumento del tamaño y fibrosis de las glándulas salivales y lagrimales la tiroiditis de Rider la fibrosis retroperitoneal idiopática la pancreatitis autoinmunitaria y los pseudotumores inflamatorios de la órbita los pulmones y los riñones afectan mayormente a hombres mayores o de mediana edad

la patogenia de este trastorno se desconoce Y aunque la producción de inmunoglobulina g4 en las lesiones es la principal característica de la enfermedad Se desconoce si este tipo de anticuerpo contribuye a ella la participación clave de los linfocitos B Se apoyen el ensayo clínico de la iluminación de linfocitos B con compuesto que los antagoniza como el rituximab consigue un beneficio clínico

piel

La mayoría de los pacientes tienen una fibrosis difusa de la piel y una atrofia asociada que suelen pesar en los dedos de las manos y las regiones distales de las extremidades superiores y se extienden en el sentido proximal hasta afectar a los brazos los hombros el cuello y la cara Seven edema e infiltrados perivasculares que contienen linfocitos cd4 + junto con tumefacción y degeneración de las fibras de colágeno que se hacen eosinofilas

Tubo digestivo

Se afecta aproximadamente el 90% de los pacientes puede darse una atrofia progresiva y una sustitución fibrosa de la capa muscular a cualquier nivel del intestino pero es más acentuada en el estómago los dos tercios inferiores del esófago presentan a menudo una inflexibilidad similar a la de la manguera

sistema esteomuscular

Frecuente en las primeras fases una inflamación de la sinovial asociada una hipertrofia de shinobi ositos la fibrosis aparece más tarde en cambio recuerdan a los de la artritis reumatoide pero la destrucción articular no es frecuente en la esclerosis sistémica Es aproximadamente del 10% pueden aparecer una miositis inflamatoria indistinguible de la polimiositis

Riñones

Alteraciones renales aparecen en dos tercios de los pacientes y las más destacadas son las lesiones vasculares las arterias interlobulillares muestran un engrosamiento de la íntima debido al depósito de materia mucinoso Qué contiene glucoproteínas y mucopolisacaridos ácidos y una proliferación concéntrica de células de la íntima

Pulmones

Afecta en el más del 50% de los casos puede manifestarse en forma de hipertensión pulmonar y fibrosis intersticial el vasoespasmo pulmonar secundario a la difusión endotelial se considera importante en la patogenia de la hipertensión pulmonar la fibrosis pulmonar cuando esté presente es distinguible de la que se observa en la fibrosis pulmonar idiopática

Corazon

La pericarditis con derrame fibrosis miocárdica y engrosamiento de las arteriolas intramiocárdicas ocurre en un tercio de los pacientes debido a los cambios pulmonares son frecuentes la hipertrofia insuficiencia ventricular derecha cardiopatía pulmonar

Uno de los principales obstáculos para realizar el transplante del proceso de rechazo es que el sistema inmunitario del receptor reconoce al injerto cómo extraño y la ataca

reconocimineto y rechazo de aloinjertos

Enriquece es un proceso en el que los linfocitos y los anticuerpos producidos contra los antígenos del injerto reaccionan contra los injertos y los destruyen

reconocimiento de aloantigenos del injerto

Las principales diferencias antigénicas entre un donador y un receptor dan lugar al rechazo de los trasplantes son diferenciales en los alelos del HLA

mecanismo de rechazo del injerto

El rechazo del injerto se clasifica en hiperagudo agudo y crónico en función de las características clínicas y anatomopatológicas

El rechazo hiperagudo está mediado por anticuerpos específicos preformados frente a antígenos situados en las células endoteliales del injerto pueden estar formado por anticuerpos específicos de inmunoglobulina m naturales frente a un antígeno del grupo sanguíneo o anticuerpo específico frente a la molécula halógena del cphs indujeron por una exposición anterior a través de transfusiones sanguíneas embarazos y transplantes de órganos

El rechazo agudo está mediado por linfocitos t y anticuerpos Qué son activados por halógenos presentes en el injerto se producen días o semanas después del transplante y es la principal causa del fracaso temprano del injerto

En el rechazo celular agudo los ltc cd8 + puede destruir directamente las células del injerto o los linfocitos cd4 + secretan citocinas inducir la inflamación que daña al injerto

El rechazo agudo mediado por anticuerpos los anticuerpos unen al imperio vascular y activan al complemento a través de la vía clásica la inflamación y el daño endotelial resultantes causan una insuficiencia del injerto

Rechazo crónico es una forma indolente del daño del injerto que aparece a lo largo de meses o años y que lleva a una pérdida progresiva de la función del mismo se manifiesta como una fibrosis intersticial y un estrechamiento gradual de los vasos sanguíneos del injerto arteroesclerosis del injerto ambas lesiones se cree que los culpables son los linfocitos t que reaccionan como a los antígenos del injerto y secretan citocinas que estimulan la proliferación y las actividades de los fibroblastos y las células musculares lisas vasculares en el injerto

metodos para aumentar la superviviencia del injerto

Rechazo crónico es una forma indolente del daño del injerto que aparece a lo largo de meses o años y que lleva a una pérdida progresiva de la función del mismo se manifiesta como una fibrosis intersticial y un estrechamiento gradual de los vasos sanguíneos del injerto arteroesclerosis del injerto ambas lesiones se cree que los culpables son los linfocitos t que reaccionan como a los antígenos del injerto y secretan citocinas que estimulan la proliferación y las actividades de los fibroblastos y las células musculares lisas vasculares en el injerto

La inmunodepresión del receptor es una necesidad en todos los transplantes de órganos excepto en el caso de gemelos idénticos en el momento actual se usan fármacos como la ciclosporina el fármaco relacionado fk506 el micofenolato de mofetilo la rapamicina la azatioprina los corticoides la globulina antitimocítica y los anticuerpos monoclonales

La ciclosporina y la fk506 suprime la inmunidad mediada por los linfocitos t al inhibir la transcripción de genes de citocinas en particular el gen de la interleucina 2

Los pacientes inmunodeprimidos También tienen un mayor riesgo de sufrir tumores inducidos por virus como los linfomas inducidos por el virus de epstein-barr y los carcinomas epidermoides incluidos por el virus del papiloma humano

transplante de celulas madre hematopoyeticas

El número de trasplantes de las células madre hematopoyéticas para la neoplasia maligna hematológica los síndromes de fracaso medular como la anemia aplásica y los trastornos causados por defecto hereditario de las células madre hematopoyéticas como la anemia falciforme la talasemia y estados de inmunodeficiencia están aumentando cada año

enfermedad del injerto contra el huesped

Ocurre cuando se transplanta células con petencia inmunitaria o sus precursores a receptores con un sistema inmunitario deteriorado y las células transferidas reconocen a los antígenos en el huésped y lo atacan a sus tejidos

Al recibir células madre hematopoyéticas halógenas un huésped con el sistema inmunitario comprendido no puede rechazar al injerto pero los linfocitos t presentes en el injerto del donante percibe en el tejido del huésped como extraño y reaccionan contra el causando la activación de los linfocitos cd4 y los cd8 del donante y al final causa una inflamación y la muerte celular del receptor

Hay dos tipos de enfermedades del injerto contra el huésped

EICH Agudo

Ocurre de días a semana después del transplante causa una necrosis de las células epiteliales en tres órganos principales hígado piel y el intestino la destrucción de los conductos biliares pequeños da lugar a una ictericia y las úlceras mucosas del intestino provocan una diarrea sanguinolenta la afectación cutánea se manifiesta en forma de un exantema De qué manera característica aparece primero en el cuello

EICH Cronico

Puede seguir el síndrome agudo o aparecer de forma lenta los pacientes presentan lesiones cutáneas que se aparecen alas de la esclerosis sistémica y sus manifestaciones se parecen a las de los trastornos autoinmunitarios

inmunodeficiencias

Puede seguir el síndrome agudo o aparecer de forma lenta los pacientes presentan lesiones cutáneas que se aparecen alas de la esclerosis sistémica y sus manifestaciones se parecen a las de los trastornos autoinmunitarios

El transplante de células madre hematopoyéticas modificadas mediante ingeniería genética obtenida de los pacientes afectados podría ser Útil para tratar formas hereditarias de inmunodeficiencia antes se obtenía de la médula ósea Ahora suele obtenerse de la sangre periférica después de movilizar las por la médula ósea mediante la administración de factores de crecimiento hematopoyético