FARMACOS ANTIPARASITARIOS

Principales Protozoos Patogenos

AMEBIASIS

CLASIFICACION Y SELECCION

AMEBIASIS CRONICA

AMEBIASIS INTESTINAL

ABSESOS HEPATICOS

YODOQUINOL

Derivado de 8-hidroxiquinolinas activas solo para amebas localizadas en la luz intestinal.

DILOXANIDO - FUROATO

Derivado de la serie dicloroacetamidas activas en amebiasis intestinales ligeras

METRONIDAZOL

Derivado de la serie nitroimidazol usadas en:

Protozoos

Bacterias

PAROMOMICINA

Antibiotico aminoglucósido activa frente a E. histolytica en la luz intestinal, así como en infecciones por Cestodes.

EMETINA Y DESHIDROEMETINA

Son sales de un alcaloide de ipeca actividad amebicida frente a trofozoitos de E. histolytica, pero no frente a quistes

Producida por el Balantidium col. que infecta el
íleon terminal y el ciego

El tratamiento se realiza con tetraciclina y, como alternativas, el yodoquinol y el metronidazol.

CRIPTOSPORIDIASIS

El tratamiento en enfermos inmunocompetentes es exclusivamente de apoyo sintomático

En los inmunodeprimidos se está ensayando la espiramicina sin excesivo
éxito

Subtopic

ISOSPORIASIS

La Isospora belli produce una infección febril subaguda con cefalea, anorexia, diarrea y molestias gastrointestinales

Si la infección es persistente se puede ensayar la furazolidona o el cotrimoxazol.

Provocada por la Dientamoeba fragilis

Son eficaces la tetraciclina y el yodoquinol.

Producida por la Giardia lamblia,

Los fármacos de elección son la quinacrina o atebrina, el metronidazol, el tinidazol, la furazolidona.

LOS FARMACOS MAS USADOS SON

COMPUESTOS DE ANTIMONIO PENTAVALENTE

Estibogluconato sódico y antimoniato de meglumina s

PENTAMINIDA

Es una diamidina, e hidroxistilbamidina;
son alternativas en caso de que fallen las anteriores

Se administra por vía IV o IM o, si se trata de una infección neumónica (relativamente frecuente en el sida),
por inhalación

Algunas reacciones adversas son:

Hipotensión

Hipoglucemia

Diabetes mellitus

Vomitos

Lesion renal

Alteraciones gastrointestinales

Dolor en el sitio de inyeccion

Por inhalador: irritación bronquial, tos y espasmo

HIDROXISTILBAMIDINA

Es otra diamidina de segunda elección

Se administra por vía IV en infusión de 2-3 horas cada día, a la dosis de 225 mg en 200 ml de suero.

Puede producir anorexia, malestar, náuseas, hipotensión, erupciones y toxicidad hepática.

Está producida por el esporozoo P. carinii

El fármaco de elección es el cotrimoxazol, y pentamidina en pacientes con SIDA

Un nuevo fármaco recientemente incorporado es la atovacuona, una hidroxinaftoquinona que posee actividad in vitro e in vivo frente a Pneumocystis carinii, Plasmodia y Toxoplasma gondii

Se absorbe por vía oral, La dosis en el adulto es de 750 mg por vía oral, 3 veces al día durante 21 días, y en el niño de 40 mg/kg una vez al día

Se debe al protozoo intracelular Toxoplasma gondii

El tratamiento de elección es a base de una sulfamida (trisulfa pirimidinas o sulfadiazina) en combinación con
la pirimetamina.

La dosis inicial de pirimetamina es de 50-
100 mg/día durante 1-3 días, seguida de 25 mg/día durante
3-4 semanas, junto con 2-6 g/día de alguna trisulfapirimidina divididos en 4-6 dosis al día; si se emplea la sulfadiazina, se administra una dosis inicial de 2-4 g, seguida de 1 g cada 4-6 horas

En niños, 2 mg/kg/día de pirimetamina (máximo, 25 mg/día) durante 2-3 días, seguida de 1 mg/kg/día durante 4 semanas; las trisulfa pirimidinas se dan a la dosis de 100-200 mg/kg/día divididos en 4-6 dosis. En niños menores de 1 año, se administra sola la pirimetamina

La Trichomonas vaginalis es la responsable de esta enfermedad transmitida en general por contacto sexual y que afecta tanto a mujeres como a hombres.

El fármaco de elección es el metronidazol (v. dosis en I, 4.5). Localmente se puede usar el antiséptico yodopovidona

SURAMINA

La actividad tripanosomicida se debe
a su penetración en los protozoos y a
la consiguiente inhibición de enzimas
implicadas en el metabolismo energético;
llega a producir la lisis de los tripanosomas

- No se absorbe bien por vía oral
- Presenta una fuerte unión a las
proteínas plasmáticas.
- No atraviesa la BHE.
- Se elimina lentamente.

Puede originar un cuadro agudo con
náuseas, vómitos, shock y pérdida
de conciencia posteriormente puede
desarrollar prurito, urticaria,
erupciones dérmicas y dermatitis
exfoliativa.

- Se administra a la dosis de 10-15 mg/kg
en los días 1, 3, 7, 14 y 21 para adultos.
- La dosis de 20 mg/kg en los mismos
días para niños

MERALSOPROL

- Es el fármaco de elección en la etapa encefalítica de
las tripanosomiasis rodesiana y gambiense.
- Tiene gran capacidad para reaccionar con grupos
SH de las proteínas, por lo que inactiva diversas enzimas.

- Se absorbe irregularmente por vía oral.
- Se administra por vía parenteral
- Atraviesa la BHE en grado suficiente
para actuar en el SNC.
- Se elimina con rapidez por el riñón.

Es muy tóxico, pudiendo provocar
una encefalopatía reactiva a los
pocos días de iniciado
el tratamiento

Se administra en infusión IV lenta
- dosis es de 3,6 mg/kg/día durante
3-4 días.
- se repite la serie una semana
después e incluso se puede
administrar una tercera

NIFURTIMOX

- Es un derivado nitrofurano de elección en la
fase aguda de la tripanosomiasis sudamericana
o enfermedad de Chagas.
- Actúa tanto sobre las formas extracelulares
como intracelulares del T. cruzi

- Se absorbe bien por vía oral
- Se difunde con rapidez a los tejidos
- Se metaboliza abundantemente
eliminándose los metabolitos por riñón.

- Es eficaz en la fase aguda de la enfermedad de Chagas.
- En la crónica es ineficaz para resolver las lesiones irreversibles de los órganos.
- En niños hasta de 15 años, la dosis es de 25 mg/kg/día en 4 tomas durante 15 días; seguido de 15 mg/kg/día durante 75 días; en fase crónica, el tratamiento ha de durar 120 días.
- En adultos se empieza con 5-7 mg/kg/día durante 15 días y se va aumentando con intervalos bisemanales en 2 mg/kg/día hasta alcanzar los 15-17 mg/kg/día, que se mantienen hasta un total de 120 días.

EFLORNITINA

- Es una inhibidora irreversible de la ornitina-descarboxilasa.
- Cataliza el primer paso limitante de la velocidad de síntesis de poliaminas, necesarias para la división y diferenciación de las células.
- Acción antitumoral, pero destaca, sobre todo, por su actividad citostática frente al tripanosoma

- Por vía oral
- La biodisponibilidad es del 54 %, alcanzándose niveles
máximos hacia las 2 horas.
- La semivida de eliminación es de unas 3 horas.
- Se distribuye bien por todo el organismo sin unirse a proteínas plasmáticas
y pasa muy bien la barrera hematoencefálica.
- El 80 % es aclarado el riñón sin modificar.

- Es bastante tóxica.
- Produce con frecuencia anemia, diarrea y leucopenia.
- Puede producir convulsiones, trombocitopenia,
alopecia, vómitos, mareo, fiebre y anorexia.
- En cursos prolongados de tratamiento puede producir pérdida de audición.
- Se administra a la dosis de 100 mg/kg IV cada 6 horas durante 14 días.
- En niños hay que aumentar la dosis.
- La vía oral es bastante menos eficaz.

CICLO BIOLOGICO Y FORMAS DEL PARASITO

Está causada por cuatro
especies de Plasmodium:
- P. falciparum
- P. vivax
- P. ovale
- P. malariae

Todos provocan la enfermedad, el P. falciparum es el más agresivo si no está bien tratado y es el que desarrolla mayor número de resistencias a los fármacos, resistencia que se ha ido extendiendo por todo el mundo.

La malaria suele ser transmitida por picadura del mosquito
hembra Anopheles, aunque también puede hacerse
por transfusión o inoculación involuntaria de sangre (drogadictos).

En las infecciones con P. vivax y P. ovale existen formas
hepáticas silentes o hipnozoitos que son liberados a
la sangre de vez en cuando, originando así recaídas.

FARMACOS ANTIMALARICOS

CURA CLINICA

Los fármacos curan el ataque clínico de malaria porque
eliminan las formas asexuadas del parásito, ya que se
comportan como esquizontocidas sanguíneos:
- La cloroquina
y sus congéneres hidroxicloroquina y amodiaquina, la quinina, la pirimetamina.
- Las combinaciones pirimetamina/sulfadoxina y pirimetamina/dapsona, la cloroguanida, la mefloquina, la halofontrina y la artemisinina y sus derivados artesunato y arteméter

CURA RADICAL

Pretende suprimir tanto las formas asexuadas sanguíneas
como tisulares.

El caso de la malaria falciparum y malariae basta con un esquizontocida sanguíneo, ya que las formas exoeritrocíticas terminan por desaparecer.

En la vivax y ovale la eliminación de hipnozoitos
requiere la administración de un esquizontocida tisular:
la primaquina

PROFILAXIS CLINICA

Se lleva a cabo con los mismos fármacos señalados en LA CURA CLINICA
- Siempre que se administren antes, durante y después
de un posible contacto

PROFILAXIS CAUSA

Se emplean los esquizontocidas tisulares que actúan sobre
las formas primarias hepáticas; de este modo se evita
la posterior invasión en los hematíes y la transmisión ulterior
a los mosquitos.
- Se emplean la cloroguanida y la pirimetamina.

GAMETOCIDAS

- Destruyen las formas sexuadas eritrocíticas.
- La primaquina sobre todo frente a P. falciparum
- La cloroquina y la quinina frente a P. vivax y
P. malariae.

DERIVADOS QUINOLINICOS

CLOROQUINA

Es una 4-aminoquinolina que, además posee cierta actividad
antiamebiásica

Su acción se centra sobre las formas eritrocíticas de todas
las especies de Plasmodium

- Ejercer una acción rápida durante la etapa
intraeritrocitaria del parásito.
- La acción de estos fármacos está asociada
íntimamente a la capacidad del parásito para digerir la
hemoglobina, de manera que no actúan cuando el parásito no está digiriendo la hemoglobina

La absorción por vía oral es buena e, incluso, puede
aumentar administrada con la comida

la toxicidad es escasa
porque las dosis utilizadas en el ataque agudo se dan durante un corto período de tiempo y las usadas en la profilaxis
clínica son bajas.

Se emplea para tratar el ataque agudo de malaria (con
excepción del P. falciparum resistente a cloroquina).

En los casos graves se puede dar por vía IM o IV la sal
clorhidrato por vía IM: 200-250 mg cada 6 horas durante
3 días. Por vía IV: 200 mg, infusión de 1 hora, y después

3 mg/kg cada 6 horas (máximo de 1 g en 24 horas).

AMODIAQUINA

Es otra 4-aminoquinolina de características muy parecidas a las de la cloroquina

En algunos casos, cepas de P. falciparum resistentes
a la cloroquina son más sensibles a la amodiaquina; por lo demás, no parece que ofrezca especiales ventajas sobre la cloroquina.

Es un profármaco que en el organismo se convierte en desetilamodiaquina, metabolito activo.

La semivida de éste es muy prolongada

A las reacciones adversas de la cloroquina se añade la agranulocitosis.

- En adultos se administra una dosis
inicial de 600 mg, seguida de 400 mg a las 6, 24 y 48 horas.
- En niños,
10 mg/kg seguidos de 5 mg/kg a los mismos intervalos.

PRIMAQUINA

Es una 8-aminoquinolina que se emplea casi
exclusivamente en la cura radical de la malaria producida
por las formas exoeritrocíticas de P. vivax y P. ovale (hipnozoitos).

Su actividad depende, probablemente, de los metabolitos
producidos en el propio organismo, en particular
en el hígado.

Se absorbe muy bien por vía oral con un tiempo máximo de 1-2 horas

- Se distribuye ampliamente a los tejidos.
- Se metaboliza
con rapidez y casi en su totalidad
- La semivida es de 3-6 horas.

Para la cura radical de P. vivax y P. ovale o para impedir
recaídas en personas provenientes de países endémicos
en dichas especies, 15 mg/día durante 2 semanas en
adultos y 0,3 mg/kg/día en niños

MEFLOQUINA

Es un derivado de la serie 4-quinolino-metanol, de gran
eficacia contra las formas habituales del parásito y contra
las cepas de P. falciparum resistentes a los otros fármacos.

Se absorbe en el 75-80 %, con un tiempo máximo de 2-12 horas.

Puede producir con cierta frecuencia mareo, vértigo, náuseas, vómitos, diarrea y cefalea

HALOFANTRINA

Es un derivado fenantrénico que posee actividad esquizontocida frente a cepas de Plasmodium sensibles y resistentes a la cloroquina

Se absorbe poco y erráticamente por vía oral

Su semivida como la de uno de sus metabolitos,
la N-desbutilhalofantrina, oscila entre 80 y 115 horas.

Se distribuye por todo el organismo, presentando un Velocidad de 0,6 l/kg, y se excreta principalmente por heces.

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ACIDO FOLICO

PIRIMETAMINA

- Pertenece al grupo de las diaminopirimidinas.
- Se caracteriza por inhibir con gran selectividad
la dihidrofólico-reductasa (DFR) de microorganismos
e impedir de este modo la síntesis de ácido tetrahidrofólico

Se absorbe bien por vía oral aunque lentamente.

La toxicidad es escasa; por su inhibición de la síntesis del ácido fólico, puede afectar la división celular en los órganos de mayor proliferación, como es la médula ósea

Se emplea en el tratamiento de P. falciparum resistente
a cloroquina, en combinación con sulfadiazina y quinina.

CLOROGUANIDA

Es una biguanida que también inhibe la síntesis de ácido fólico por competir con la DFR.

Desarrolla con facilidad resistencias frente al Plasmodium, pero por su escasa toxicidad se recomienda su empleo en la profilaxis de P. falciparum resistente a cloroquina.

QUININA Y DERIVADOS

ACTIVIDAD ANTIMALARICA

La quinina es un alcaloide que se obtiene de la planta
cincona, cultivada originariamente en Latinoamérica.

Se encuentran la quinidina que es el isómero óptico de la quinina, la cinconidina y la cinconina.

Posee una actividad esencialmente esquizontocida
sobre todas las especies de Plasmodium y gametocitocida
sobre P. vivax y P. malariae

EFECTOS FARMACOLOGICOS

En el músculo esquelético aumenta la respuesta tensional
a un estímulo único suministrado directamente o
a través del nervio

Reduce la acción de los inhibidores de la colinesterasa, siendo ésta la base de su eficacia en el tratamiento de la miotonía congénita.

Produce también cierta acción analgésica y antitérmica
de origen central.

CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS

Se absorbe muy bien por vía oral y se distribuye en los
tejidos; atraviesa con dificultad la BHE

Se metaboliza en su mayor parte, principalmente
en el hígado

Su semivida de 5 a 16 horas.

REACCIONES ADVERSAS

suelen ocasionar un ligero o moderado cinconismo,
que se caracteriza por acufenos (a partir de5 mg/l), cefalea, reducción de la agudeza auditiva, vértigo,
borrosidad de la visión, náuseas y diarrea

APLICACIONES TERAPEUTICAS

En la malaria resistente a la cloroquina se emplea en
la forma y las dosis señaladas, junto con pirimetamina y sulfadiazina.
En ocasiones se asocia la quinina con tetraciclinas.

ARTEMISINAS Y DERIVADOS

ORIGEN Y PROPIEDADES QUIIMICAS

La artemisinina es un producto extraído de la planta
Artemisia annua L

Es un sesquiterpeno con estructura tetracíclica que contiene un anillo trioxánico y una lactona; el trioxano posee un puente peróxido que contiene la parte activa de la molécula

MECANISMO DE ACCION

Su actividad antimalárica se debe a la rotura del puente
de peróxido, provocada por Fe, y a la consiguiente producción
de radicales libres orgánicos.

Interactúa con el hemo de los parásitos, actuando el Fe del
hemo como catalizador.

CARACTERISTICAS

Se absorbe de forma incompleta por
vía oral, con una biodisponibilidad del 32 %.

Atraviesa la barrera hematoencefálica y la placentaria

REACCIONES ADVERSAS

La toxicidad de todos estos componentes
es inferior a la de la cloroquina y a veces resulta difícil diferenciarla de los síntomas de la propia malaria.

APLICACIONES TERAPEUTICAS

Se recomienda en las distintas formas de malaria, incluida
la multirresistente y las formas graves